[发明专利]含有镇咳药和苄达明的镇咳组合物

说明书

本发明涉及一种镇咳组合物。

更具体地讲，本发明涉及一种口服镇咳组合物，其特征在于它含有一种中枢作用镇咳药或其药学上可接受的盐和苄达明或其药学上可接受的酸加合盐。

咳嗽是一种有助于从呼吸道消除异物和过量分泌物的生理动作。但有时咳嗽达不到有利的目的反而打搅病人或妨碍他或她休息或睡觉。这就导致需要服用减小咳嗽频率和/或严重性的药物。

在减咳的许多药物中有些作用于中枢神经系统。这种镇咳药的实例有：可待因、右美沙芬、二氢可待因、二甲啡烷、诺司咳平、萘磺酸左旋丙氧吩、咳必清、卡拉美芬、氯苯达诺、苯海拉明、海罂粟碱、苯佐那酯、氢可酮和二氢吗啡酮。其中最常用的是：可待因、右美沙芬、二氢可待因、二甲啡烷和诺司咳平。

右美沙芬是非麻醉中枢作用镇咳药的一个特别显著的例子(TheMerck Index，9th ed.，1976，p1289，No.8116)。右美沙芬氢溴酸盐对成人的平均剂量是15-30mg，每日3-4次(Goodman & Gilman-“Lebasi farmacologiche della terapia”-意大利文第8版，Zanichelli-Bologna)。有糖锭剂、片剂、糖浆和滴剂，单独使用或与香脂-祛痰药合用。

苄达明(The Merck Index，第9版，1976，p147 No.1136)首次公开于US-3318905中，该专利涉及一组具有止痛、消炎和肌肉松驰作用的物质。苄达明以盐酸盐形式已广泛用于人体治疗。对全身性途径给药而言它主要用作消炎止痛药，但对表皮途径而言主要用于涉及局部炎症的那些病症，如肌痛、腱炎、外阴阴道炎、龈炎、胃炎、颊面洞的粘膜炎症等。

现意外地发现苄达明和其药学上可接受的酸加合盐，与单用镇咳药相比，在特别的病理中能够缩短中枢作用镇咳药对咳嗽外周刺激的起始作用时间。

这一意外效果已被人体临床试验所证实。

因此，本发明的第一个目的是提供一种口服镇咳药物组合物，其特征在于：

-它能使其成分与颊面洞的粘膜有效接触，

-含有一种中枢作用镇咳药或其药学上可接受的盐和苄达明或者药学上可接受的酸如合盐。

例如，右美沙芬单用时在20-30分钟内起作用(H.Matthys，B.Bleieher et al.，J.Int.Med.Res.，11，92-100，1983)。

但是当右美沙芬在与苄达明或其药学上可接受的酸加合盐联合、并以能使其成分与颊面洞的粘膜有效接触的药物剂型给药时，它在很短的时间内就能减小咳嗽症状，即在数分钟内。

能使其成分与颊面洞的粘膜有效接触的合适的药物剂型，其实例有锭剂、甜食、可嚼片剂和橡皮糖。

除苄达明或其酸加合盐(如盐酸盐)和中枢作用镇咳药或其药学上可接受的盐以外，本发明组合物还含有固态或液态惰性赋形剂或载体，以及任选的其他适合药用的添加剂，并按常规技术制备。

适合的添加剂例如是甜味剂、香料和染料。

本发明组合物中苄达明和中枢作用镇咳药的有效剂量取决于各种因素，这是本领域技术人员熟知的，例如所用镇咳药、个体反应、病人的年龄和总体健康状况。

但一般而言，本发明组合物含有0.5-2倍于标准剂量的中枢作用镇咳药或相当量的其药学上可接受的盐。

“标准剂量”在本说明书中指每个个别中枢作用镇咳药通常口服给药时的有效剂量。

例如，右美沙芬的有效剂量范围根据治疗对象是儿童或成人，为每次给药5-30mg(每日1-6次)。但有时单剂给予60mg(Goodmen& Gilman，意大利文第7版，p486)。

对于苄达明，使用已证明能够缩短中枢作用镇咳药对咳嗽外周刺激的起始作用时间的量，这根据具体镇咳药和药物剂型而不同。

对苄达明而言典型情况是，本发明药物组合物含有(a)中枢作用镇咳药重量1/200到2倍的量，或(b)相当量的其药学上可接受的酸加合盐。

本发明第一种优选组合物含有0.15-10mg苄达明和5-30mg右美沙芬或相当量的其药学上可接受的盐。

最后，本发明药物组合物还可以含有已知与中枢作用镇咳药合用的其他活性成分。

所述活性成分的典型实例是抗组胺药和香脂药剂。

下列实施例用于说明本发明但不限制其范围。