[发明专利]移植骨的制备

说明书

本申请是流水号07/815394美国专利申请(申请日：1991年12月31日)的部分继续申请，其说明书、权利要求书和附图作为参照全部并入本文。    

                        发明领域

本发明涉及移植骨的处理方法。具体讲本发明涉及脱污染骨的供给，其移植显著减小移植受体暴露于污染病源体或免疫原性的材料之中的危险。

已报导的进展

移植用人骨的采购和处理是一项复杂的工作，它需要一系列环节的共同努力，即需要供骨人家庭、医院工作人员、地方采购单位、血样处理实验室、骨处理实验室、接受移植的病人和移植小组的共同努力。

一个主要问题是减少潜在危害性疾病传染给移植组织受体的危险。事实上，提供移植安全性骨组织是一项十分特殊的任务，因为产生免疫的材料以及微生物和病毒可以在骨样品的内部基质的深处发现。

就此而言，可以在加工实验室分析出血样中的各种已知感染剂，例如包括：

        人体免疫缺陷病毒(HIV--1)

        人体免疫缺陷病毒(HIV--2)

        人体T细胞亲淋巴病毒(HTLV--1)

        乙型肝炎

        丙型肝炎

        巨细胞病毒(CMV)

        梅毒螺旋体(梅毒)。

有关使用污染骨进行移植导致严重临床后果的情况，例如可以参见Kakaiya等人在《输液》31(3)，1277-1284页(1991)上登载的论文“组织移植传播的感染”，Shutkin在《骨和关节外科杂志》16-A(1)，160-162页(1954)上发表的论文“案例报导，使用冷藏骨--库存骨的同源血清肝炎”。经由骨和骨髓传播人体免疫缺陷病毒(HIV)也做了报导。参见载于Novbid.Mortal.Weekly Rep.，37，597--599，1988上的“HIV的骨移植传播病历报导和公共卫生建议”；Furlini等人在Eur.J.Clin.Microbio1.Infect.Dis.，7(5)，554-655，1988上发表的论文“受感染骨髓移植后对人体免疫缺陷病毒的抗体反应”。使用新鲜骨以及冷藏骨和冷冻干燥骨培养了HIV。参见Buck等人在Clin.Ortho.，251，249-253，1990上发表的论文“使用骨培养的人体免疫缺陷病毒，与移植的关联”。此外，保护骨处理实验室工作人员也很重要，因为极有可能传播HIV和乙型肝炎。

就骨加工方法学上的设计来说，另一个极重要的问题是避免和减小接受移植的病人对残留在移植骨中供体的大分子物质(例如胶原，以及主要组织相容性复合体的细胞表面抗原或其他糖蛋白)的免疫应答(其中包括移植排斥)。例如，参见Friedlander和Horowitz在Orthopedics，15(10)，1171-1175(1992)上，以及Mankin等人在同一杂志1147-1154页上发表的文章。

因此，目前十分需要一种骨加工方法，该方法能减少使用、制备和采购移植骨时产生受体免疫应答或传播疾病的危险。在这方面，另一个重要的问题是应当知道即使采用已有技术中采用的供体骨的筛选方法，也不可能检测到具体供体的近期感染，所以说应当强调改进骨清洗和脱污染处理方法的重要性，以便预防潜在或者未检测到的感染剂的感染。