[发明专利]使用γ－球蛋白治疗癌性疾病的免疫疗法

说明书

                    本发明的技术领域

本发明涉及对癌症的治疗法，尤其涉及到使用γ-球蛋白抑制原发性癌性肿瘤的转移以及增生治疗。依据本发明，可通过使用含有完整γ-球蛋白或其片段的制剂来治疗多种癌性病症。可非肠胃道性使用γ-球蛋白制剂，优选途径为静脉内、腔内或皮下施用，既可以做为单一药品使用，也可以与通常用于癌症治疗的其它制剂式方法配合使用。

本发明的背景

恶性肿瘤转移形成始于体内或远或近区域处的原发性肿瘤，是癌症的最严重的后果之一，也是目前尚无满意治疗方案的一种病症。当治疗癌性疾病时，癌性肿瘤转移是大多数治疗失败的原因，因为患者死于多重肿瘤生长。

肿瘤发生转移的程度因肿瘤类型而有所不同。黑素瘤、乳房癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌都属特别易于发生转移的癌症类型。当转移发生时，可在体内许多部位形成继发性肿瘤，而肺、肝、脑和骨是较常见的部位。

目前所使用的癌症治疗方法(如外科疗法、放射疗法、仪疗及其它免疫生物学方法)不是在预防肿瘤转移上不成功、就是这些方法会产生严重及不良的副作用。

在众多医学确诊的固态肿瘤(即肿瘤为定位性生长)方面，外科切除被认为是最主要的治疗手段。然而，手术后及一段时间后，人们会多次观察到原肿瘤发生了转移，因而肿瘤入侵的继发性部位遍布体内，患者随后死于继发性肿瘤的生长。研究报告表明，在切除肿瘤的人中，原发性肿瘤的生长或局部复发并非经常是患者死亡的原因。相反，在做过手术的癌症患者中有近40％的死亡者是最终卒于手术之后的转移性疾病。    

在某些肿瘤中转移是一种不断的复发。然而，多次转移是被外科手术本身触发的。在手术进行期间，癌细胞可从肿瘤块中移动出来而进入循环系统，因而增加了肿瘤转移的机会。

虽然在癌症治疗方面广泛应用了化疗，但它却是通常基于预防细胞增殖的一种全身性治疗。因此，化疗是一种作用于所有增殖性细胞(其中亦包括正常细胞)的非特异式疗法，会引起不良及经常为严重的副作用，譬如免疫抑制、各类血细胞减少症(骨髓细胞的生长抑制、伴之以贫血、血小板减少和白细胞减少症)、腹泻、呕吐和脱发症。

通常，现存的全身性治疗经常被证实对那些远距器官(肺、肝、骨髓式脑)中已发生的微转移效果甚微，在防止肿瘤向其它组织的扩散上也并无显著效果。

因此，需要有抑制肿瘤转移的方法。尤其是更为需要有不引起严重副作用的抑制肿瘤转移的方法。

                         本发明综述

本发明通过提供抑制肿瘤转移和治疗原发性肿瘤的疗法而解决了上述问题。本发明的方法不会引起严重的副作用，对广谱的癌性疾病具效力。我们特别披露了一种新方法，其中包括给哺乳动物施用一种静脉内免疫球蛋白(IVIG)制剂。依据本发明所施用的IVIG制剂含有完整的免疫球蛋白分子或免疫球蛋白的片段。该制剂可非肠胃道性使用，优选途径为静脉内、腔内或皮下施用，既可以做为单一制制使用，也可以与通常用于癌症治疗的其它制剂式方法配合使用。

                          附图简述

图1为一照片，显示了代表性肺，是在一项旨在研究IVIG对C57BL/6个小鼠体内转移性黑素瘤生成之作用的实验中取自对照小鼠和用IVIG处理的小鼠体内的代表性肺。在对照组中可看到黑色的转移病灶，在注射了一次IVIG的组别中病灶较少，而在注射了两或三次IVIG的小鼠体中取出的肺里则完全看不到病灶。

图2和图3为照片，显示了对照组的代表性肺，用于与用IVIG处理的动物的肺做比较，这项实验旨在研究IVIG对注射了5×10⁵B16-F10黑素瘤细胞的小鼠体内转移性黑素瘤生成的作用。与对照组中的病灶数相比，经处理的小鼠体内的病灶数少了90％。

图4为一照片，显示了使用IVIG对患黑素瘤小鼠的存活的作用。经IVIG处理过的小鼠之平均存活时间明显长丝。

图5为一照片表明了IVIG对C57BL/6J小鼠体内MCA-105肉瘤发育的作用。左侧肺来自代表性对照动物，右侧肺则来自经IVIG处理过的代表性小鼠。与经IVIG处理的动物的肺相比，对照组的肺要大一些，并且覆盖着转移性病灶。

图6为一照片，表明了腹膜内施用IVIG对腹膜肿瘤发育的作用。左测示出对照动物，而右侧所示动物则受到了γ-球蛋白的处理。在对照动物的腹膜中可看到大块肿瘤病灶。而在受IVIG处理过的动物体内仅见少量、小块病灶。