[发明专利]含有纤维素衍生物的X-射线造影组合物

说明书

本发明涉及的是X-射线造影组合物，该组合物含有造影剂和纤维素衍生物，并涉及它们用在胃肠道中进行放射性诊断的方法。

对于骨折和与骨胳系统有关的其它病情所用的X-射线和计算机体层照相(以下称做CT)扫描的X-射线照相检查，常规上是在不使用造影剂的条件下实施的。但是含有软组织的器官，如肠胃(下面称做GI)道的X-射线显影则需要使用造影剂来减弱X-射线辐射作用。在医学上使用造影剂成像方面D.P.Swanson等人在“Pharmaceuticals In Medieal Imaging”，1990，Macmillaan Publishing Company中提供了很好的背景技术。

GI系统的X-射线照相能够指出消化系统紊乱、肠内性能变化、腹痛、GI出血等的病情。放射检查之前，必须服用一种不透X-射线的造影介质使相应的体腔或软组织周围的粘膜表面适当显示出来。因此，用口服造影剂对口腔、咽喉、食道、胃、十二指肠和近侧小肠进行显影检查。该选影介质从直肠投药，用于检查远侧的小肠和结肠。

对GI系统的显影最广泛使用的造影剂是硫酸钡，一种口服悬浮液，或者一种向直肠灌药的灌肠液。(例如，可参见美国专利：US2,659,690；2680,089；3,216,900；3,235,462；4,038,379和4,120,946)。尽管它有相当好的造影特性，但是由于口服或直肠灌药后GI系统吸收极微并迅速地排出体外，所以硫酸钡有一定的缺点。在肠内流质存在下，它不能均匀分布并对粘膜的粘附性差，结果X-射线的成象性不好。灌肠时，在结肠内造影剂进行结絮形成不规则块状排泄物。

碘化的有机化合物已被用作GI造影剂，因为碘原子是有效的X-射线吸收剂。它们最具有通用性，广泛用在多种工艺方法中。它们对X-射线有很大的吸收能力，使X-射线与碘相互作用产生一种光电效应，从而使停留在含碘介质中的光子产生的造影有很大的放大作用。该造影的放大作用超过了由密度相对变化所预期的水平。由于这一放大作用，致使可以使用相当低浓度的造影剂。(对于碘化的造影剂，可以参见例如美国专利：US2,786,055；3,795,698；2,820,814；3,360,436；3,574,718；3,733,397；4,735,795和5,047,228)。

对于理想的GI造影剂来说渴望得到的要求包括：好的毒理学的剖析：具有充满整个肠/腔的能力和均匀涂覆肠粘膜的能力，从而在不扩张肠腔情况下也能容易检测该肠的情况；可口性和不刺激肠粘膜；以及在通过GI道时不产生伪像或不刺激肠激烈地蠕动。

这些要求已被许多研究者提出，并经过他们多年的努力已有了很大的改进。造影剂均匀涂覆肠粘膜而有效地覆盖肠壁的要求，已证明这是相当困难的，不满足这些要求就不可能得到精确的X-射线照片。为此，曾提出使用某些聚合物添加剂，如下文所述。

美国专利US4069306披露一种据说可粘附到体腔壁的X-射线造影制剂。该制剂包括一种细分散的水不溶的无机X-射线造影剂和微细颗粒或者一种不溶于水的但可被水溶胀的亲水性的聚合物。用悬浮在水中的该制剂供于体腔。该X-射线造影剂是以与所说的聚合物细颗粒的混合物形式存在，或者是包覆在和/或粘附到该聚合物细颗粒上。

US4,120,946披露一种用于使消化道的钡发生浑浊作用的药用组合物，它含有胶体硫酸钡和在含水载体中的聚丙烯酰胺。该聚丙烯酰胺形成一种低浓度的粘稠溶液，它可以维持硫酸钡的悬浮液状态并且同时使该制剂能很好粘附到需要照X光的器官壁上。

US5,019,370公开一种可生物降解的X-光照相造影剂，它含有可生物降解的聚合物珠粒，该粒子带有一种对X-光不透光的元素，例如碘、溴、钐和铒。该造影介质以干态或液态形式使用，并且可以静脉注射方式，口服方式和动脉内注射方式投药。

日本专利申请55-127322公开的X-射线造影组合物含有硫酸钡和选自羧甲基纤维素盐、藻酸丙二醇酯、聚丙烯酸硫酸纤维素酯、果胶和黄蓍胶的聚合物质。这些聚合物质用于增加该组合物的粘度。

虽然这些聚合物材料大大提高了这里所用的造影剂对器官壁的附着性，使之有较好的显影，但还需要用一种改进的X-射线成像介质来均匀地涂覆那些受X-射线诊断检查的软组织。