[发明专利]抗痤疮组合物

说明书

             技术领域

本发明涉及哺乳动物皮肤痤疮的治疗领域，特别是人类皮肤痤疮的治疗方法。

             发明背景

痤疮是一种毛囊皮脂腺疾病，其特征为粉刺，丘疹，红肿小结和表面充脓性囊肿。痤疮的发展和严重程度取决于激素的相互作用，角质化，皮脂的形成和细菌感染。通常，痤疮在青春期开始产生，这时毛囊皮脂腺增大，皮脂的合成活性随雄性激素循环水平的升高而升高。腺体角质增生也可发生，导致毛囊皮脂腺阻塞，粉刺或栓塞形成。粉刺含皮脂，蛋白碎片，和厌氧微生物，包括疮疱丙酸杆菌〔Pro-pionibacterium(Corynebacterium)acnes〕(P.acnes)。p.acnes生长于皮脂中并且产生炎性的游离脂肪酸(FFA)。FFA刺激脂体壁，并可导致腺体壁破裂，诱发炎性损害。严重时，这种损害愈后留有疤痕。

目前对痤疮的治疗包括对皮肤的感染区域全部皮肤的表面施用洗液和软膏以及进行局部(点滴)表面治疗。治疗中使用的药物包括抗菌剂，如过氧化苯甲酰。

本发明的目的是提供治疗哺乳动物皮肤痤疮的表面组合物。

本发明的另一个目的是提供使囊肿栓塞破裂，在存在P.acnes的粉刺部位比现有组合物更多地释放过氧化苯甲酰的组合物。

本发明的另一个目的是提供治疗哺乳动物皮肤痤疮的方法。

本发明的另一个目的是提供通过增加过氧化苯甲酰释放而控制P.acnes生长的治疗哺乳动物皮肤痤疮的方法。

             发明简述

本发明包括过氧化苯甲酰和某些具有下述结构的两性离子表面活性剂的结合：

其中(a)R¹为未取代的，饱和或不饱和的，具有从约9到约22个碳原子

的直链或支链烷基；(b)m为从1到3的整数。(c)n为0或1；(d)R²和R³独立地为饱和的，未取代的或由羟基单取代的，具有1

到约3个碳原子的直链烷基；(e)R⁴为饱和或不饱和的，未取代的或由羟基单取代的，具有1到约

5个碳原子的直链或支链烷基；以及(f)X为CO₂，SO₃或SO₄。本发明的组合物含与安全有效量的某些两性离子表面活性剂结合的安全有效量的过氧化苯甲酰，以及药学上可接受的载体。本发明也包括使用该组合物预防或治疗痤疮的方法。

根据下面的描述和附加的权利要求书，可更好地理解本发明的上述的及其他的特征，慨况和优点。

            发明详述

已经意外地发明过氧化苯甲酰与某些两性离子表面活性剂的结合可用来治疗痤疮。不限于任何特殊的机理，可以相信本发明组合物具有使哺乳动物粉刺囊肿栓塞破裂的能力。可以相信本发明组合物是通过影响皮肤表面的蛋白水解酶而起作用的，该酶在囊肿栓基中破坏细胞间的蛋白连接(桥粒)，导致细胞或鳞屑脱落。

这里使用的“脱屑”表示鳞屑从表皮的最外层(角质层)脱落或除去，可以相信，脱屑有助于痤疮的治疗，因为它可裂解痤疮皮肤上的粉刺。

这里使用的“治疗痤疮”表示预防，阻止和/或停止哺乳动物皮肤上痤疮的形成过程。

这里使用的术语“烷基”，除非另外指出，表示含碳的链，它可为直链或支链，取代或未取代，饱和，单不饱和(即碳链中有一个双键或三键)，或多不饱和(即碳链中有两个或两个以上的双键，碳链中有两个或两个以上的三键，碳链中有一个或一个以上的双键和一个或一个以上的三键)。优选直链烷基。优选的烷基为单或双取代的，或未取代的，更优选未取代的。优选的烷基为饱和的或单不饱和的，其中优选具有一个双键的；更优选的烷基是饱和的。

优选的烷基取代基包括卤素，芳基，氨基，羟基，烷氧基，氰基，硝基和三氟甲基。更优选的烷基取代基为卤素和芳基。

这里使用的“两性离子表面活性剂”表示结构如下的化合物：

式(I)中R¹为具有约9到约22个碳原子的未取代的烷基，优选的R¹具有约11到约18个碳原子；更优选约12到约16个碳原子；更优选约14到约16个碳原子。

式(I)中，m为从1到3的整数，优选2或3，更优选3。

式(I)中，n为0或1；优选1。