[发明专利]自身免疫疾病的治疗剂及其治疗方法

说明书

本发明涉及医学，特别是涉及用免疫校正制剂来治疗自身免疫疾病。

本发明可被用作诊断人免疫状态的抑制基因成分的药物和评价治疗自身免疫疾病(特别是多发性硬化，风湿性关节炎等)可能性的药物。

来源于胎盘的β-I-糖蛋白是已知的，它是用作造血细胞的生成和增殖刺激因子的滋养性β-I-糖蛋白(TBG)的类似物(US专利5169835，cl.A61K 35/50，1989)。

然而，该已知的化合物未被用于治疗自身免疫疾病的试剂。

将TBG用于诊断和预示怀孕过程是已知的(见L.G.Sotniko-va，I.N.Golovistikov等，The Role of β-I-glycoprotein Trophoblastin Diagnosing and Prognosticating Pregnancy，Metodicheskije Re-comendatsii，Moscow，1984)。

然而，所述研究未公开将TBG用于诊断抑制基因成分和治疗自身免疫疾病的可能性。

通过给予来源于胎盘的药物来治疗脓疱性牛皮癣的方法是已知的(见USSR Inventor′s Certificate No.1061818，cl.A61K35/50，19.07.82)。

然而，按所述方法使用该药物不能防止因杂质而可能引起的副作用。

已知治疗自身免疫疾病的方法，包括给予一定剂量的来源于胎盘的免疫校正制剂(见USSR Inventor′s Certificate No.1657190，clA61K35/50，1989)。

然而，所述方法使用含有可引起过敏反应的杂质的制剂，而且，所述制剂仅在术后期有效而且局限于自身免疫睾丸炎。

本发明的主要目的是提供一种通过给予显示免疫校正活性且不引起副作用的制剂来治疗自身免疫疾病的有效方法，并扩大可用其治疗的自身免疫疾病的范围。

通过将滋养性β-I-糖蛋白(TBG)用作治疗自身免疫疾病的试剂这一新用途来实现所述目的，并且治疗自身免疫疾病的方法包括给予本发明的免疫校正制剂，另外包括预先研究免疫状态，在测定了抑制基因的缺失情况下，再把滋养性β-I-糖蛋白(TBG)用作免疫校正制剂。

预先研究免疫状态可包括收集外周血样，获得单核细胞(MNCs)，将样品分成两部分，在不含TBG下培养第一份，且在TBG存在下培养第二份，从培养基中洗出MNCs，阻断增殖，将从正常供体新鲜分离的MNCs(已用植物血凝素刺激)按等比例加到各个所述MNC部分中来产生试验培养物，培养所述培养物，更进一步评价所述培养物的增殖情况并基于各试验培养物增殖水平之比来计算抑制值。

实验和临床试验已显示TBG作为治疗不同自身免疫疾病的免疫校正制剂的新特性。

对154名患有自身免疫疾病(多发性硬化，风湿性关节炎等)的病人的免疫值研究显示T-抑制基因缺损，它是自身免疫化(即自身耐受缺失)机制的开始。

TBG的治疗效果取决于TBG在患有多发性硬化、风湿性关节炎等疾病的患者中诱导淋巴细胞抑制基因活性的能力。

对患有上述疾病的病人和对照组(105名供体)所进行的临床免疫学研究包括评价T-抑制基因的功能活性。通过在phycoll-urotrust Single-stage density gradient(Boyum，1968)中离心来从外周血中分离单核细胞(MNCs)。

已经表明，在患有多发性硬化的病人中，疾病急性期T-细胞的相对数量(41.3±2％)比正常值(63.2±2％)低1.5倍。

基于初步的试验数据，可以作出一个结论：TBG可用于治疗所有处于该疾病急性期的病人，40％的病人被缓解，而剩余的60％的病人应暂时避免给予TBG。

可将给药的制剂制成与任何可药用溶剂相组合的可注射溶液形式。

剂量和给药方法取决于疾病的性质和阶段。TBG的剂量范围为3～120μg/ml病人的血。

TBG具有高的效果并且甚至在一次给予最小剂量后就达到显著的效果。

优选地，将TBG以60μg/ml的浓度与来自外周血的自身MNC一起预培养之后，将TBG非肠道或静脉内给药。

本发明的进一步详细描述公开在特定实施方案的实施例中以及附图中，其中图1公开了在急性期(1)、缓解开始期(2)和缓解期(3)时的刺激(反抑制基因)和抑制基因活性，以患有多发性硬化的病人的外周血中TBG诱导的淋巴细胞的百分数表示。

通过以下列步骤来试验单核细胞(MNC)对TBG的敏感性而进行免疫状态的预先研究。