[发明专利]杀节肢动物的二嗪的制备

说明书

                           本发明的背景

本发明涉及杀节肢动物的(arthropodicidal)噁二嗪及其中间体的制备。

杀节肢动物的噁二嗪公开在WO9211249和WO9319045中。但是，这些化合物的制备方法必须被改进以适合经济的商业生产。因此，本发明提供了一种制备优选的杀节肢动物的噁二嗪的方便途径。

                        本发明的概述

本发明涉及式I化合物的制备方法，该化合物是消旋的或在手性中心^*对映体富集：其中R¹是F，Cl，或C₁-C₃氟代烷氧基，和R²是C₁-C₃烷基，该方法包括：(a)将任选地在^*对映体富集的式II化合物：与式III化合物在酸催化剂存在下反应：

                       H₂N-NHR³

                          III生成式IV化合物：其中R³是保护基如CO₂CH₂(C₆H₅)等；

(b)将式IV化合物与二(C₁-C₃烷氧基)甲烷在路易斯酸存在下反应

生成式V化合物

(c)将式V化合物氢化生成式VI化合物和

(d)将式VI化合物与式VII化合物反应：生成与式II化合物实际上具有相同绝对构型的式I化合物。

本发明还涉及在手性中心^*对映体富集的式I化合物的制备方法，该方法包含步骤a-d，其中步骤a中的式II化合物在^*用与所需的式I化合物相同的构型对映体富集。

本发明还涉及在手性中心^*对映体富集的式I化合物的制备方法，该方法包含步骤a-d并进一步包括

(i)将对位取代的苯基乙酰卤与乙烯在路易斯酸存在下反应生成式VIII化合物

(ii)将VIII与过氧酸反应生成式IX化合物

(iii)将IX与C₁-C₃醇在酸催化剂存在下生成式X化合物

(iv)将X与碱反应生成式XI化合物和

(v)将XI与过氧化氢在手性碱存在下反应生成对映体富集的II；其中

将来自步骤v的对映体富集的II在步骤a中反应，其中R¹和R²如前面定义。

本发明还涉及每个工艺步骤a，b，c和d以及涉及多步工艺a，b；a，b，c；b，c；b，c，d；和c，d。

本发明还涉及由式XI化合物制备式II的对映体的单一工艺步骤v；五步i-v方法制备式II化合物；四步i-iv方法由对位取代的苯基乙酰卤制备式XI化合物；二步i-ii方法中制备式IX化合物；单一工艺步骤ii制备式IX化合物；和，两步ii-iii方法制备式X化合物。

本发明还涉及式II化合物的(+)对映体：其中

R¹选自基团F，Cl和C₁-C₃氟代烷氧基，和R²是C₁-C₃烷基，该化合物实际上是纯的(+)对映体。

本发明还涉及式IV，V和VI的消旋和对映体富集的化合物；其中

R¹是F，Cl，或C₁-C₃氟代烷氧基，和R²是C₁-C₃烷基，和R³是CO₂CH₂(C₆H₅)。

本发明还涉及式VII化合物。

本发明还涉及式IX和X化合物其中

R¹选自基团F，Cl和C₁-C₃氟代烷氧基，和R²是C₁-C₃烷基。