[发明专利]17β-氰基-3-乙氧基-17α-羟基-6-甲基雄甾-3，5，9(11)-三烯的合成

说明书

           发明背景

1.发明领域

本发明涉及一种将17-酮甾类转化为相应的17β-氰基-17α-羟基甾族化合物的化学方法。

2.相关技术说明

17-酮甾类转化为相应的氰醇(17β-氰基-17α-羟基甾族化合物)对本领域熟练技术人员是已知的。

美国专利4,500,461和4,548,748公开了一种通过使用2-甲基-2-羟基丙腈和氰化钾将Δ⁴-3，17-二酮甾转化为相应的17β-氰基-17α-羟基甾族化合物的方法。  实施例1和25公开了一种用于C₆上无取代的Δ⁴-3，17-二酮甾的转化的方法。实施例2公开了一种用于C₆上无取代的Δ^4，9(11)-3，17-二酮甾的转化的方法。实施例26公开了一种用于C₆上无取代的Δ^1，4-3，17-二酮甾的转化的方法。实施例27公开了一种用于6α-甲基-11β-羟基-Δ⁴-3，17-二酮甾的转化的方法。实施例28公开了一种用于6α-甲基-Δ^1，4-3，17-二酮甾的转化的方法。这些专利还公开了17β-氰基-3，17α-二羟基-5-烯3-次乙基缩酮醚(实施例3)和17β-氰基-3，17α-二羟基-3，5-二烯3-甲基醚(实施例24)。然而，在这两种情况中，17-酮甾首先转化为相应的17-氰醇，然后A环上的C₃官能基转化成醚。

美国专利4,921,638公开了17β-氰基-3，17α-二羟基雄甾-3，5，9(11)-三烯3-甲醚(制备1)和17β-氰基-6-氟-3，17α-二羟基雄甾-3，5，9(11)-三烯3-甲醚(制备5)。此外，美国专利4,921,638(实施例89)公开了使用氰化钾、硫酸、甲醇和水由相应的17-酮甾制备17β-氰基-9α，17α-二羟基雄甾-4-烯-3-酮。

J.Am.Chem.Soc.，75，650(1953)公开了雄甾-4-烯-3，17-二酮的17-氰醇的制备以及其向相应的3-烯醇乙基醚，3-烯醇苄基醚和3-乙二醇缩酮的转化。

Helv.Chem.Acta，33，1093(1950)公开17α-氰基-3，17β-二羟基雄甾-5-烯3-乙酰基酯的制备。

Helv.Chem.Acta，29，1580(1946)公开了17β-氰基-3，17α-二羟基雄甾烷3-乙酰基酯和17α-氰基-3，17β-二羟基雄甾烷3-乙酰基酯的混合物的制备。

Helv.Chem.Acta，21，1317(1938)公开了使用氰化氢将3-乙酰氧基雄甾-5-烯-7-酮转化为17-螺海因。

Streroids，28，89(1976)公开了雄甾烯二酮的17-氰醇的制备。该氰醇的立体化学尚不确定。

美国专利3,496,169公开了使用烷基氰基铝化合物从羰基化合物制备α-氰醇。

东德专利147,669公开了通过17-酮甾与链烷酮或环烷酮氰醇在碱存在下反应制备17α-羟基-17β-氰基甾族化合物。该甾族化合物在4，5-，5，6-和5，10-位上具有双键。3-位为酮，乙酰氧基或二甲氧基缩酮。

日本专利J57,062,296公开了由17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮或其中3-羰基和17α-羟基被保护的17β-氰基-17α-羟基雄甾-4，9(11)-二烯-3-酮制备17α-羟基黄体酮衍生物。

日本专利J57,062,299公开了通过使用氰化氢或其碱金属盐制备17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯和17β-氰基-17α-羟基雄甾-4，9(11)-二烯或其3-缩醛衍生物。

日本专利J57,062,300公开了17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮和17β-氰基-17α-羟基雄甾-4，9(11)-二烯-3-酮及其3-缩醛。

Tetrahedron Letters，22，2005(1971)报道了带有含Δ⁵⁽¹⁰⁾-双键的甾族化合物A环的氰醇的制备。