[发明专利]防痤疮组合物

说明书

本发明涉及一些含过氧化苯甲酰的局部防痤疮组合物。这些组合物对治疗痤疮有效，而且对皮肤的刺激很小，并具有良好的化学和物理稳定性。在进一步的实施方案中本发明还涉及一些治疗痤疮的方法。

痤疮是一种常见的毛囊皮质腺炎症，其特征为粉刺，丘疹，小脓包，发炎的结，和充脓囊肿。痤疮的发病机理很复杂，通常被认为与荷尔蒙，角质化作用，皮质，和细菌之间的相互作用有关。痤疮通常在青春期当雄性激素增加致使产生皮质的导管的大小和活性增加时开始发生。从而这些导管可能阻塞，导致角化过度和痤疮损伤的形成。

许多局部治疗药剂用于治疗痤疮。通常认为这些防痤疮药剂的药效是通过防止导管阻塞，疏通阻塞的导管，抗感染细菌，以及产生角质分离效果来起作用的。众所周知，含过氧化苯甲酰的组合物对治疗痤疮十分有效。例如，1970年10月20日授权Cox等人的U.S.P No.3,535,422中公开的组合物，该组合物中过氧化苯甲酰分散在含水和有机润肤剂的流体介质中；1986年9月2日授权Gupte的U.S.P No.4,609,674中公开的稳定的无水组合物，该组合物中过氧化苯甲酰分散在C6到C10的甘油三酯中；1988年1月19日授权Bell的U.S.P No.4,720,353中公开的含过氧化苯甲酰的油包水型乳剂组合物；以及1983年6月7日授权Klein等人的U.S.P No.4,387,107中公开的含水过氧化苯甲酰组合物，该组合物使用磺基琥珀酸二辛酯钠作为湿润剂。

尽管使用过氧化苯甲酰治疗痤疮已经众所周知，但过氧化苯甲酰有缺点，如对皮肤有刺激，引起皮肤过度干燥，起片，肿胀，灼痛，脱皮，充血，过敏性接触皮炎和致敏等症状。这些与过氧化苯甲酰有关的对皮肤的刺激问题，会致使患者不能连续用药或减小剂量，因此会损失防痤疮效果。如见Brogden等人.，Drugs 8，417(1974)；Poole等人.，Arch.Derm.102，400(1972)；Eaglstein，Arch.Derm.，97，527(1968)；Pace，Can.Med.Ass.J.，93，252(1965)；Vasarinsh，Arch.Derm.，98，183(1968)；Mysliborski等人.，AFP 15，86(1977)；Hare，Br.J.Clin.Prac.，29，63(1975)；Fulton等人.，Arch.Derm.，110，83(1974)；和Wilkinson等人Can.Med.Assn.J.，95，28(1966)。

许多常用的过氧化苯甲酰组合物还有较差的物理和化学稳定性，而且在相对较短的时期内逐渐会丧失防痤疮效果和外观质地。

本发明的组合物具有良好的防痤疮效果，对皮肤刺激小，以及有良好的物理和化学稳定性。这些组合物中过氧化苯甲酰分散在含有水和非挥发性液体润肤剂组分的增稠媒介物中，其中润肤剂组分的加权算术平均溶解度参数小于或等于7。不受理论上限制，通常认为用该溶解度参数要求来选择润肤剂组分，即过氧化苯甲酰在产品媒介物中的增溶作用最小，因此可以减轻由于极度的皮肤渗透作用造成的对皮肤有害的刺激作用和其他不良副作用的发生。通常还认为润肤剂组分对皮肤有包被和缓解作用，从而使其具有减轻过氧化苯甲酰的任何潜在刺激作用的优点。还有，可以确信本发明组合物中过氧化苯甲酰有限的溶解度还增强了该组合物的化学和物理稳定性。

因此，本发明的一个目的是提供一种局部用药治疗痤疮的组合物。

本发明的另一个目的是提供一种局部用药治疗痤疮的组合物，该组合物中含有过氧化苯甲酰作为活性组分，它具有良好的疗效，对皮肤刺激小，还具有良好的物理和化学稳定性。

本发明的另一个目的是提供一种治疗人体皮肤上痤疮的方法。

根据以下的公开内容，本发明的这些目的及其它目的将进一步明确。

本发明涉及一种防痤疮组合物，其中包含：

(a)大约0.1％到约20％的过氧化苯甲酰，

(b)大约0.01％到约10％的润温剂，

(c)大约20％到约99.74％的水，

(d)大约0.1％到约10％的非挥发性润肤剂组分，该组分在25℃下为液体，其加权算术平均溶解度参数小于或等于7，

(e)大约0.05％到约5％的水溶性或可分散的凝胶剂。

这里所用的所有百分数和比率都是基于组合物的总重量，而且所有测定都是在25℃下进行，除非另有说明。所有重量百分数都是基于活性组分重量，除非另有说明。本文中的发明可以由基本组分和可选组分以及这里所述的组分组成，或基本上由这些组分组成。