[发明专利]改进的去头屑香波

说明书

相关申请

本申请是于1994年4月7日提交的申请号为08/224,382的共同未决系列的部分继续申请。

本发明涉及含有酮康唑或elubiol的去头屑香波。

发明背景

酮康唑是具有下式的化合物(±)顺-1-乙酰基-4-〔4-〔〔2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环-4-基〕甲氧基〕苯基〕哌嗪的通称：

在例如美国专利4335125已由Heeres等人对酮康唑作了最初的描述，其中它主要被用作抗真菌化合物。在美国专利4569935中由Rosenberg等人也描述了将酮康唑用于牛皮癣和脂溢性及炎的表皮治疗。

含有选择的类维生素A和咪唑组合的油包水乳液形式的皮肤护理组合物在EP-A-0586106中建议用作痤疮、角化过度皮肤病、皮肤光老化的局部治疗，其中咪唑可以是游离碱形式的酮康唑。该油包水乳液需要稳定体系，该体系在油相中可含有丁基化羟基甲苯和/或丁基化羟基苯甲醚。

J.van Cutsem等人在Bulletin de la Société francaise de Mycologie，卷17，第2期，1998，第283-294页评估了酮康唑的抗菌活性，并描述了在治疗头屑的实验用途。

依鲁珀是具有下式的化合物(±)顺-4〔4-〔〔2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环〕-4-基〕甲氧基〕苯基〕-1-哌嗪羧酸乙酯的通称：

在例如美国专利4335125中Heeres等人也对依鲁珀作了最初的描述，其中它主要被用作抗真菌化合物。

在已市售的香波中使用2％的酮康唑(仅在美国经处方可使用)用于治疗头屑脱落。该香波的组分包括椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、单月桂醚硫代琥珀酸二钠、着色剂如F.D.&C 40号红、用以控制pH值的氢氯酸和/或氢氧化钠、亚氨(imidurea)月桂基二铵(laurdimonium)水解的动物胶原蛋白、大粒凝胶120甲基葡萄糖二油酸酯、香精、纯水、月桂醚硫酸钠和酮康唑(2％)。

虽然上述香波有效地用于治疗头屑，但仍需改进其化妆品特性如发泡性和调理性，以制成一种有效的组合物，如需要，可含有少于2％的活性成份即酮康唑和依鲁珀。但由于酮康唑和依鲁珀易于经氧化和水解而缓慢降解，任何含有显著少于2％活性成份的组合物都需经有效稳定化处理以使其具有可接受的贮存时间。本发明发现了具有优秀化妆品特性如发泡性和调理性的含有酮康唑或依鲁珀的香波组合物，并且它对降解具有可接受的稳定性，因此必要时可制成酮康唑含量少于2％的香波。

发明概述

本发明提供一种含水香波，该香波含有酮康唑或依鲁珀、表面活性剂、发泡剂、增稠剂(该增稠剂足以使最终的组合物在室温下(即，约20-25℃)的粘度在约4000至约9000cps(mPa.s)范围内、防腐剂、抗氧化剂(该抗氧化剂选自丁基化羟基甲苯和丁基化羟基苯甲醚，该抗氧化剂的含量足以减缓酮康唑或依鲁珀的降解)、以及足以使最终组合物的pH值在约4至约10的范围内，优选约6.5至8，更优选6.9至7.4的酸、碱或缓冲剂。

现有技术

丁基化羟基甲苯的化学专用名是2，6-二(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯酚，也称作2，6-二-叔丁基-对甲苯酚或2，6-二-叔丁基-4-甲苯酚，它是市售的用作食品、动物饲料、石油产品、合成像胶、塑料、动植物油、以及肥皂中的抗氧化剂，以及用作颜料和墨水的防脱落剂。(参见Merck  Index，第11版238页。)

丁基化羟基苯甲醚的化学专用名是2(3)-叔丁基-4-甲氧基苯酚，是市售的尤其用于食品的抗氧化剂。(参见Merck Index，第11版1547页。)发明详述

本发明的香波含有酮康唑或依鲁珀、至少一种表面活性剂、发泡剂、增稠剂(该增稠剂足以使最终的组合物在室温下的粘度在约4000至约9000cps(mPa.s)的范围内)、防腐剂(该防腐剂包括丁基化羟基甲苯，它足以防止最终组合物的降解)以及足以使最终组合物的pH值在约4至约10的范围内的酸、碱或缓冲剂。以下将依次对每种成份进行讨论。