[发明专利]用标记编码的复杂组合化学文库无效
申请号: | 95193518.6 | 申请日: | 1995-04-13 |
公开(公告)号: | CN1151793A | 公开(公告)日: | 1997-06-11 |
发明(设计)人: | W·C·施蒂;M·H·韦格勒;M·H·J·奥迈耶;L·W·迪拉德;J·C·里德 | 申请(专利权)人: | 纽约市哥伦比亚大学信托人;冷泉港实验室 |
主分类号: | G01N33/53 | 分类号: | G01N33/53 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 吴玉和,姜建成 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 标记 编码 复杂 组合 化学 文库 | ||
1.一种记录在许多专用固体载体的每一个上进行的反应系列的反应历程之方法,其中所述反应系列包括至少两个要求不同化学剂或反应条件的阶段,结果产生与众多所述专用固体载体相关的不同修饰,在不同专用固体载体上得到许多种不同的最终产物,采用一组鉴定剂记录所述反应历程,所述鉴定剂的特征在于,能定义化学剂或反应条件的选择,并能定义所述反应系列的阶段,能就其选择和阶段加以分析,所述方法包括:
在所述系列的第一或中间阶段,对所述专用固体载体的每一组,以不同化学剂或采用不同的反应条件进行反应,所述组包括至少一个所述专用固体载体和一组鉴定剂,其中所述鉴定剂组定义有关所述专用固体载体每一组的化学剂选择和所述系列中的阶段,所述鉴定剂的每一种直接地,或者通过除前面的鉴定剂之外的物质独立地结合于所述专用固体载体上;
将各组载体混合在一起,然后再将所述许多专用固体载体分成许多新的组,再进行第二中间阶段或最终阶段;
并重复所述反应至少一次,提供不同产物在不同个体专用固体载体上的许多种最终产物。
2.根据权利要求1的方法,其中至少100个专用固体载体,和至少两个组被用于各所述反应中。
3.根据权利要求1的方法,还包括就所感兴趣的特性,对所述专用固体载体上的所述最终产物进行筛选的附加步骤,并鉴定具所述感兴趣特征的至少一种最终产物的反应历程。
4.权利要求1的方法,还包括从固体载体上解离最终产物并筛选所述最终产物。
5.权利要求1的方法,还包括处理鉴定剂、使标记成份从固体载体上解离下来,并使所述标记成份同能通过荧光或电子俘获法检测的部份反应。
6.权利要求5的方法,其中解离由光化学法或氧化法进行,而可检测部份衍生自1-二甲胺基萘-5-磺酰氯,或多卤代苯甲酰卤。
7.权利要求1的方法,其中鉴定剂包括具有二个特征的标记成份,一个特征是可分离性,另一特征是可检测性。
8.根据权利要求7的方法,其中所述能检测特征是指可由电子俘获检测的能力。
9.权利要求7的方法,其中所述可检测特征是指可由质谱检测的能力。
10.权利要求9的方法,其中质谱检测氘原子的存在。
11.根据权利要求7的方法,其中所述能检测特征是放射性。
12.根据权利要求7的方法,其中所述能检测特征是荧光。
13.根据权利要求7的方法,其中所述标记可通过色谱法分离。
14.一种试剂盒,包括多类型不同的分装有机化合物,每类化合物的特征在于具有可区分的组合物,能编码至少一个二进制的可以由物理计量测定的不同情报,并分享至少一个共同的官能团。
15.权利要求14的试剂盒,含有至少4类不同功能性有机化合物。
16.根据权利要求14的试剂盒,其中所述功能性有机化合物有如下分子式:
F1-F2-C-E-C’其中
F1-F2是能使其于固体颗粒上连接和解离的接头;而
C-E-C’是可以由物理计量测定的标记。
17.根据权利要求16的试剂盒,其中所述功能性有机化合物的区别在于亚甲基数和/或卤,氮或硫的存在数。
18.根据权利要求16的试剂盒,其中C-E-C’部份可用光化学方法除去。
19.根据权利要求16的试剂盒,其中C-E-C’可以由氧化、水解、热解、或还原方式除去。
20.一种固体载体,其特征在于有配位体结合其上,并有一组鉴定剂与该固体载体结合。
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