[发明专利]肽

权利要求书

1.一种PTH或PTHrP化合物，其中天然存在于第2位和第10位上的至少一个氨基酸残基被色氨酸或被在其侧链上带有芳基或杂芳基的另一个氨基酸残基取代，并且任意地天然存在于第3位和第6位上的至少一个氨基酸残基被色氨酸或被在其侧链上带有芳基或杂芳基的另一个氨基酸残基进一步取代，该化合物呈游离形式或盐形式或配合物形式。

2.一种PTH或PTHrP化合物，其中天然存在于第10位上的氨基酸残基被色氨酸或被在其侧链上带有芳基或杂芳基的另一个氨基酸残基取代，并且任意地天然存在于第3位和第6位上的至少一个氨基酸残基被色氨酸或被在其侧链上带有芳基或杂芳基的另一个氨基酸残基进一步取代，该化合物呈游离形式或盐形式或配合物形式。

3.根据权利要求1的化合物，其中其侧链上带有芳基或杂芳基的氨基酸残基是其侧链任意进行环取代的3或4-吡啶基甲基、3-吲哚基甲基或3-吲唑基甲基或式(a)、(b)、(c)或(d)基团

其中

n是1或2，

m是1或2，

o是0或1，

环A被一个或多个选自氟、氯、硝基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基任意取代，由此两个烷基或两个烷氧基取代基也可一起形成与环A稠合的环结构，

每个环B和环C可独立地被取代，与上述环A的取代情况相同，并且

Y_a为直连键、-CH₂-、O、NH或N-C_1-6烷基。

4.根据权利要求1的化合物，其为式I化合物

R-[(X²)_p，(X³)_q，(X⁶)_s，R¹⁰]-D-(y-x)R_a    I

其中

x是选自31、34、35、36、37或38的残基编号，

y是选自1、2、3、4、5、6或7的残基编号，

X²是Val或独立地为X¹⁰含义之一，

X³是Ser或独立地为X¹⁰含义之一，

X⁶是Gln或独立地为X¹⁰含义之一，

R¹⁰是Asp或X¹⁰，X¹⁰为Trp或-NH-CHR′-CO-，其中R′是式(a)、(b)、(c)或(d)基团

其中

n是1或2，

m是1或2，

o是0或1，

环A被一个或多个选自氟、氯、硝基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基取代基任意取代，由此两个烷基或两个烷氧基取代基也可一起形成与环A稠合的环结构，

每个环B和C可独立地被取代，与上述环A的取代情况相同，

Y_a是直连键、-CH₂-、O、NH或N-C_1-6烷基，

D是由PTHrP或PTH的N-末端片段衍生的氨基酸序列，

每个p、q和s为1，条件是当y＞2时，p为0，当y＞3时，q是0，且当y＞6时，s是0，

R是H、R″-CO-、R″-O-CO-、R″-O-CH₂-CO-、R″-SO₂-、R、R-NH-CO-、R-NH-CS或NH₂-C_{1- 6}亚烷基-CO-，其中R″是C_1-8烷基；ω-羧基C_1-6烷基；ω-[(C_{1 -4}烷氧基)羰基]C_1-6烷基；C_2-8链烯基；C_5-7环烷基；C_5-7环烷基C_{1 -4}烷基；或苯基、苯基C_1-4烷基、1-萘基、2-萘基、1-萘基C_{1- 2}烷基或2-萘基C_1-2烷基，其中每个基团的环被一个或多个选自氟、氯、硝基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基任意进行环取代；杂芳基；

R独立地具有R″的含义之一，但除去ω-羧基C_1-6烷基和ω-[(C_{1 -4}烷氧基)羰基]C_1-6烷基的含义；和

R_a是OH或NH₂，

条件是X²和R¹⁰中的至少一个具有X¹⁰的含义。