[发明专利]用于治疗骨质疏松症的雌激素和甲状腺素

说明书

发明背景

本发明涉及增加人和其他动物中骨质的方法，即骨质疏松症和相关骨代谢疾病的治疗。具体地，本发明涉及通过施用骨活性膦酸盐和甲状旁腺激素进行治疗的方法。

最常见的代谢类型的骨疾病是骨质疏松症。骨质疏松症通常可被定义为骨数量的减少，或骨组织的萎缩。一般有2种类型的骨质疏松症：原发性和继发性。“继发性骨质疏松症”是由可鉴别的疾病过程或物质而造成的。然而，所有的骨质疏松症中约90％是“原发性骨质疏松症”。这种原发性骨质疏松症包括闭经后的骨质疏松症、与年龄有关的骨质疏松症(影响年龄超过70-80的大多数个体)以及影响中年和更年轻男子和女子的原发型骨质疏松症。

对于一些骨质疏松症个体，骨组织的丧失足够严重，从而造成骨结构的机械性失效。例如在患闭经后骨质疏松症的妇女中，经常在臀部和脊柱发生骨折。还会导致脊柱后凸(胸脊柱的曲率异常增加)。

据信，在骨质疏松症中骨丧失的机制涉及“骨重塑”过程的失衡。在一生中都发生骨重塑，从而更新骨骼和维持骨强度。这种重塑涉及，由称为“基本多细胞单元”或“BMU”的一组细胞对骨表面各位点进行侵蚀和填补，BMU主要由“破骨细胞”、“成骨细胞”及其前体构成。在重塑过程中，骨在“激活的”BMU位点处被破骨细胞所吸收，形成吸收孔隙。然后该孔隙又被成骨细胞用骨质填补。

一般，在成年人中重塑过程会导致骨的小丢失，由于骨吸收孔隙的填补不完全。这样，即使在健康的成年人中，也发生与年龄有关的骨丧失。然而，在许多人尤其是患闭经后骨质疏松症的人中，被激活的BMU的数目会增加。这种增加的激活加速了骨重塑，从而导致异常高的骨丧失。

尽管其病因还没有完全了解，但是有许多危险因素被认为与骨质疏松症有关的。这些因素包括体重低、钙摄入低、缺乏锻炼和雌激素不足。

在医学文献中描述了许多用于“治疗”骨质疏松症的组合物和方法。其中许多是尝试减缓骨丧失或产生骨质的净增加。参见例如R.C.Haynes，Jr.等人，“影响钙化的物质”(“Agents affecting Calcification”)，治疗的药理学基础(The Pharmacological Basis of Therapeutics)，7版(A.G.Gilman，L.S.Goodman等人主编，1985)；G.D.Whedon等人，“在骨质疏松症中的目前概念和研究兴趣的分析”(＂An Analysis of Current Concepts and Research Interest inOsteoporosis＂)，骨骼形成的目前进展(Current Advances in Skeletogenesis)(A.Ornoy等人主编，1985)；和W.A.Peck等人，骨质疏松症的医生手册(Physician′s Resource Manual on Osteoporosis)(1987)，由国立骨质疏松症基金会(National Osteoporosis Foundation)出版。