[发明专利]包囊的活性物质及其制备方法

说明书

本发明涉及一种将活性物质包囊在与其不相混溶的保护性包衣材料中的方法和该方法包囊的活性物质。

活性物质的包衣或微囊包埋用于防止这些物质与环境接触，或控制它们的释放或改善它们的操作。现有技术中已有许多包衣或微囊包埋技术的描述。例如Somerville(美国专利3015128)描述了一种离心包囊器，用于生产大量的固体或液体活性物质的相对较小的单个胶囊，所述胶囊具有大致均匀和预定的特性。在后来的一篇专利(美国专利3310612)中，Somerville描述了一种离心形成1500微米直径的高质量胶囊方法和仪器。

Johnson等(气相色谱杂志，345，(1965))描述了一种用液相物质和硅藻土混合物包衣玻璃珠的方法，该方法可重复进行并且改善了柱效。

Harlowe(“有关微囊包埋系统的递增问题”，Arden House会议，第1-2页，1983年2月13-18日)描述浸埋喷嘴仪，它可用于生产1200-2500微米的胶囊；及一种离心挤出机，该机可生产500-1000微米的胶囊。

Anderson等(美国专利4764317)通过提供一种充满液体的微囊连续汇集系统，保护了胶囊并减少了胶囊破裂，从而解决了胶囊大多由于碰撞而破裂的问题。

Sparks等(美国专利4675140)描述了一种包衣或微囊包埋固体颗粒和粘稠液滴的方法和仪器，这使得绝大多数颗粒被单独或分别包衣，而不是以颗粒簇形式包衣；该方法同时还提供了从包衣颗粒分离有害的或未利用的液体包衣材料的改进方法。调节该方法可生产优异的预定大小的过量液体包衣材料小滴，其直径小于包衣的各颗粒。

Uratsuka(日本专利公报2-292324)描述了一种其中包括软化点在40-200℃的热塑性树脂的微囊型脲类硬化促进剂。

采用上述方法形成的包衣球或微囊会使活性物质粘在包衣材料表面，因此未体现出包衣或微囊法的优点。

因此，本发明的目的是形成活性物质的包衣球，该球的外表不含活性物质。

本发明是一种将活性物质包囊在与其不相混溶的包衣材料内的方法，该包衣材料的熔点高于室温，该方法包括下述步骤：a)在足以熔化包衣材料的温度下将活性物质分散在包衣材料中；b)使包衣材料分散的活性物质形成小滴；c)将小滴冷却，使包衣材料固化；和d)使小滴与溶解活性物质但不溶解包衣材料的溶剂相接触，以除去包衣材  料表面的活性物质。

另一方面，本发明涉及含有微囊包埋在包衣材料中的活性物质的微球，并将微球包衣材料表面与活性物质的溶剂接触，除去该表面的活性物质。

本发明通过除去包衣材料表面的活性物质解决了现有技术中包衣和微囊法问题。

本发明的方法需四步：a)在足以熔化包衣材料的温度下将活性物质分散在包衣材料中；b)使包衣材料分散的活性物质形成小滴；c)将小滴冷却，使包衣材料固化；和d)使小滴与溶解活性物质但不溶解包衣材料的溶剂相接触，以除去包衣材料表面的活性物质。下面对四个步骤进行详述。

将活性物质包囊在包衣材料中方法的第一步是，在足以使包衣材料熔化但不使包衣材料和活性物质分解或挥发的温度下形成活性物质和包衣材料的不均匀混合物。所选择的活性物质和包衣材料是彼此不相溶(不混溶)的。

包衣材料优选熔点在40-200℃之间的。更优选的包衣材料是石油衍生的烷烃蜡，聚乙烯蜡，聚乙烯-链烯烃共聚物，包含羟基或羧基的氧化烃蜡，聚酯，聚酰胺或它们的混合物。最优选的包衣材料是石油衍生的烷烃蜡，聚乙烯-链烯烃共聚物，或聚乙烯蜡。最最优选的包衣材料是聚乙烯蜡。优选聚乙烯蜡的平均分子量优选在500，更优选1000至3000范围内，尤其优选2000道尔顿。这些蜡可例举Polywax^TM500，Polywax^TM1000和Polywax^TM2000，或者它们的混合物，更优选Polywax^TM1000和Polywax^TM2000的75∶25的混合物(Polywax是Petrolite Corporation的注册商标)。

在室温下，活性物质可以是液体或固体的，但优选在室温下是固体的。更优选活性物质的熔点高于室温但低于包衣材料的分解或挥发温度。因此，活性物质的熔点可高于、低于或等于包衣材料的熔点。在任意情况下，该方法第一步中优选在高于包衣材料和活性物质熔点但包衣材料和活性物质不分解的温度下，将活性物质分散在包衣材料中。