[发明专利]艾榴塞洛素及其类似物

说明书

本发明得到政府支持，资助号No.CA50750，由国家癌症研究院拨款。政府对本发明拥有一定的权利。

本发明一般性地涉及从海洋生物，如海鞭、海扇和海鸡冠中分离的具药学活性的化合物。具体来说，本发明涉及含有一个双萜核心的eunicellan族的天然海洋产物和其类似物。

人们对从海洋资源中分离药学活性化合物已有并且继续怀有浓厚兴趣。许多有用的化合物已从海洋生物中分离得到，其中的海洋生物包括从简单的细菌到复杂的植物和动物。这些化合物本身也包括从相对简单的化合物到极其复杂的化合物，其药学功效也相当广泛和各不相同。海扇、海鞭和海鸡冠是尤其含药学活性化合物的丰富来源。

Eunicellin是1968年首先从珊瑚Eunicella stricta中分离的海洋天然产生的化合物(O.Kennard，D.G.Watson，L.Riva de Sanservierine，B.Tursch，R.Bosmans，C.Djerassi，“四面体快报”(Tetrahedron Lett.)1968，2879-2883)。Eunicellin是一种双萜化合物，其化学结构如下：

eunicellin的生物活性尚未有报道。

另一种海洋中天然产生的化合物是SarcodictyinA。SarcodictyinA是八十年代后期首先从地中海葡萄状Sarcodictyon roseum中分离到的(M.D＇Ambrosio，A.Guerriero，F.Pietra，“赫尔维齐化学条例”(Helv.Chim.Acta)1987，70，2019-20257；和M.D＇Ambrosio，A.Guerriero，F.Pietra，“国际书目、情报和文献”(ibid)1988，71，964-976)。Sarcodictyin A的化学结构为：

SarcodictyinA的生物活性尚未有报道。

Valdivones是1993年最初从南非海鸡冠Alcyonium valdivae中分离的一组海洋化合物(Y.Lin，C.A.Bewley，D.J.Faulkner，“四面体快报”(Tetrahedron)1993，49，7977-7984)。Valdivone A和Valdivone B是这一类化合物中的两例。这两个化合物的分子式为：

Valdivone A和Valdivone B已显示出具有抗炎的活性。

上述化合物是许多不同类型物质中的几个例子，这些物质的获得是经过大量科学努力、从海洋生物中提取有用化学物质的结果。随着新的化合物被分离、鉴定以及药学上的作用的发现，今天人们在继续努力，并且在将来也会继续下去。

根据本发明，从印度洋海鸡冠Eleutherobia cf.albiflora中分离到一种新的化合物。E.albiflora是一种红色的腔肠动物，其分布遍及世界，如西澳大利亚、太平洋和印度洋。

分离的化合物取名为艾榴塞洛素(Elentherobin)，并发现其分子式如下：对艾榴塞洛素已进行了药学活性试验，发现其为有效的细胞毒素。作为本发明的一个特征，披露了艾榴塞洛素的类似物，其具有如下通式：其中R₁和R₂为氢或含1-6个碳原子的酰基残基。预计这些密切相关的类似物也具有细胞毒素活性。

本发明的上述特点和许多其他的特点，以及伴随的优点，可通过参考以下详细描述并结合附图而得到更好理解。

图1是艾榴塞洛素的分子式，显示原子标记。

图2是艾榴塞洛素的分子式，显示在氯仿-d₁中500MHz下的¹H核磁共振(NMR)的化学位移。

图3为艾榴塞洛素的分子式，显示在氯仿-d₁中50MHz下的¹³C核磁共振的化学位移。

图4为显示艾榴塞洛素的双萜核在氯仿-d₁中500MHz下核欧沃豪斯效应(NOE)相关性的结构图。

图5示从Eleutherobia spp.中分离艾榴塞洛素的示意图。

本发明是基于一种特殊的糖基化的双萜的发现，该物质最初从Eleutherobia cf.albiflora中分离得到。E.albiflora是一种红色腔肠动物，产于西澳大利亚Exmouth附近的西北海角。这一糖基化的双萜取名为“艾榴塞洛素”，经鉴定有如下分子式：