[发明专利]卤代醇类的制备

说明书

本发明涉及卤代醇类，更具体地说，涉及由卤代烷烃类制备卤代醇类的方法。

卤代醇类例如1,1,1-三氯-4-甲基-3-戊烯-2-醇的制备先前已有报道(例如在英国化学会志J.Chem.Soc.(c),1976,670中)。在该方法中用三氯乙醛与一种格利雅试剂如氯化异丁烯基镁反应。但是格利雅反应基本上是一种实验室方法，本来就不适合工业生产。另一种已知方法涉及三氯甲醛与异丁烯在普林斯反应条件下反应，但是这会形成所要的产物与异构体1,1,1-三氯-4-甲基-4-戊烯-2-醇的混合物，需要作进一步处理将其异构化。

本发明涉及一种改进的方法，它可用于制备所要的化合物并且适合工业生产。

因此，本发明提供了一种制备式(Ⅰ)卤代醇的方法：              (Ⅰ)其中X¹、X²和X³是卤素，优选氯、溴或氟，但X¹、X²和X³不必全相同，该方法包括在强碱和溶剂存在下使式(Ⅱ)化合物CX¹X²X³H                              (Ⅱ)与3-甲基丁-2-烯-1-醛反应。

可以用此方法制备的式(Ⅰ)化合物包括其中的X¹、X²和X³全是氯或全是溴的化合物。这类式(Ⅰ)化合物的具体实例包括4-羟基-2-甲基-5,5,5-三溴戊-2-烯和4-羟基-2-甲基-5,5,5-三氯戊-2-烯。

可用于本发明方法的式(Ⅱ)化合物是含有单个氢原子的卤代甲烷类，例如氯仿和溴仿。3-甲基丁-2-烯-1-醛还称作二甲基丙烯醛。

此方法在强碱存在下进行，据信强碱的作用是产生全卤烷基离子，它随后与醛反应。合适的强碱包括碱金属低级醇盐类，例如含最多达6个碳原子的钠或钾的醇盐，例如异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠和叔丁醇钾，但是也可以使用其它的碱，例如碱金属氢化物类(如氢化钠)和氨化物(如氨基钠)。

此方法优选在低温下进行以避免产生不必要的副产物。优选的温度是-80℃至0℃，尤其是在使用极性非质子溶剂时，可以用在此方法中的极性非质子溶剂的具体实例包括酰胺类，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二丁基乙酰胺；环醚类，例如四氢呋喃、四氢吡喃和二噁烷，二醇醚类，例如乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚；及亚砜类，例如二甲基亚砜。但是其它惰性溶剂，例如芳烃类如甲苯，也可以使用。

此方法可用来以良好的产率和纯度制备式(Ⅰ)化合物，而且所要的产物易于分离。任何未反应的或过剩的式(Ⅱ)化合物都容易回收和再循环使用。

式(Ⅰ)化合物在许多制造有用产物的合成方法中作为中间体。例如4-羟基-2-甲基-5,5,5-三氯戊-2-烯可以用来根据英国专利1528944中所述方法制备苄氯菊酯酸，它是制造拟除虫菊酯杀虫剂的一种关键的中间体。

本发明的方法用以下实施例示例说明。

实施例1

此实施例说明了4-羟基甲基-5,5,5-三溴戊-2-烯的制备

在氮气氛和搅拌下于20分钟内将叔丁醇钠(在无水二甲基甲酰胺中的42％溶液1.2ml)逐滴加入到溴仿(1.14g)、3-甲基丁-2-烯-1-醛(0.32g)和无水四氢呋喃(15ml)的混合物中，其间利用外部冷源保持温度为-65℃，加完后将混合物保持此温度再搅拌30分钟。撤除外部冷源，利用滴加饱和氯化铵水溶液直到温度升至-20℃使反应停止。随后搅拌该混合物直到温度升至环境温度(约20℃)。

将水相和有机相分离，水相用二氯甲烷(2×20ml)萃取，将萃取液与有机相合并，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发去除溶剂，残余物溶在20ml己烷中，溶液用盐水(3×5ml)洗，用无水硫酸钠干燥，减压去除溶剂进行浓缩。将残余物溶在乙酸乙酯和石油醚(沸程40-60℃)的混合物(体积比1∶6,20ml)中，加在短硅胶柱(3.75cm)柱上层析纯化，用同一混合物(400ml)洗脱。用色谱法检验相连的三个级分以确定在头两个级分中存在所要的产物。将洗出液减压蒸发溶剂进行浓缩，残余物(1.14g)用核磁共振谱和色质联用谱分析，确定为4-羟基-2-甲基-5,5,5-三溴戊-2-烯。

实施例2