[发明专利]抗氧化剂组合物

说明书

本发明涉及含有一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂的组合物，该抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。本发明尤其涉及含有溶解于疏水性溶剂中的抗坏血酸的组合物，抗坏血酸在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。

在药学、食品技术、化妆品工业等的许多实际应用中，需要(有时是必须)用到抗氧化剂来减少诸如活性成分或食品成分的氧化作用。

抗氧化剂的结构可分为两部分主要的功能基团，一是螯合剂部分，能螯合助氧剂离子，如过渡金属螯合剂，二是自由基清除剂(链的断裂剂)，能中断氧化作用的链反应。后者的作用可在亲水(通常含水)或疏水(如脂类)的环境中实现，这有赖于自由基清除剂的溶解特性。脂溶性的自由基清除剂的实例包括天然的抗氧化剂，如α-生育酚及β-胡萝卜素，也包括合成的抗氧化剂，如BHA及BHT。抗坏血酸(维生素C)是一种水溶性的自由基清除剂(因此通常作用于水相)，但它在螯合抗氧化剂上也起到重要作用。再者，抗坏血酸的非常重要的抗氧化作用在于它能与α-生育酚起协同作用，使抗氧化剂活性显著提高，并超过抗氧化剂各成分活性的总和。这里，α-生育酚是初步的抗氧化剂，它能使脂类游离的自由基发生改性，使氧化作用的链反应中断，而它本身在此过程中转化为游离的自由基。抗坏血酸通过恢复生育酚自由基的原来性质，恢复其抗氧化剂的作用。已知在其它抗氧化剂类物质之间也存在这种协同关系，不过一般机理与此不同。

为了能实现抗坏血酸/α-生育酚相互之间的协同作用，要求二者必须有紧密的接触。鉴于抗坏血酸是水溶性的，而α-生育酚是脂溶性的，要作到这一点可能很困难。在活细胞中可以发生这样的相互作用，因为生育酚通常存在于膜中，而膜与细胞质的水相有紧密接触。因此在体外，以脂质体代替生物膜来再现这种方式的相互作用是可能的。进一步可以作到，用脂溶性的抗坏血酸衍生物，如棕榈酸抗坏血酸酯，来实现与α-生育酚的协同作用。不过，棕榈酸抗坏血酸酯的溶解性差，要加热才能溶解，其不妥之处在于，提高了易受攻击的化合物、如多不饱和物对氧化的敏感性，这就要求对易受攻击的化合物进行保护，使棕榈酸抗坏血酸酯的应用受到一定限制，如在某些食品的制备中即是如此。

其他的方法是使用微乳状液和反向胶束。不过，这一般还会涉及到抗坏血酸以水溶形式使用的问题。实际上，水的存在会促进氧化作用，因为它为具有助氧剂活性的因子，如分子氧、金属离子等，提供了分散的介质。所以如果可能的话，还是应当为抗坏血酸提供一个无水的环境。迄今为止，尚无适宜的方法或办法公开或提出来。

第9323588.5号英国专利申请公开了一种方法，该方法中，一种亲水性物质可溶解在一种疏水性溶剂中，而前者在后者中是不能正常溶解的。该方法的实现有赖于以下令人惊奇的发现，如果在某种条件下，将一种亲水性物质与一种两亲物混合，所得组合物易溶于亲油溶剂中，如油。

现已令人惊奇地发现，含有一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂的组合物可作为有效的抗氧化剂组合物，该抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。另一个令人惊奇的发现是，抗氧化剂类物质在这样一个无水环境中保持了其抗氧化特性。

因此，本发明的第一个目的在于提供一种抗氧化剂组合物，该组合物含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂类物质，该抗氧化剂类物质在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。

一般地，本发明的组合物是无水的。因此还提供了一种不含水的抗氧化剂的制备方法。

抗氧化剂类物质适当选自抗坏血酸、柠檬酸、肌醇六磷酸、焦磷酸、EDTA、铁转移蛋白、血浆铜蓝蛋白(ceruplasmin)、金属代硫因(metallothionein)、白蛋白、结合珠蛋白、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素(如胆红素和胆绿素)、尿酸、香草酸、香草醛、及Trolox。

在优选的实施方式中，抗氧化剂选自抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素及尿酸。更优选的抗氧化剂为抗坏血酸。

本申请文本中，“溶解于疏水性溶剂”指在无水条件下，即无需水存在的条件下，抗氧化剂类物质容留在疏水性溶剂中。

本发明的组合物提供了一种无水形式的抗氧化剂，以保护原料不发生氧化，这缘于以下令人惊奇的发现，尽管抗氧化剂溶解于疏水性溶剂，这样的组合物仍是防止氧化的有效方式。

多种抗氧化剂都能进行适当溶解制得本发明的组合物。特别是，按照本发明，将脂溶性抗氧化剂、如维生素E与一种或多种水溶性抗氧化剂、如抗坏血酸结合在一起，就得到了本发明的提高了活性的抗氧化剂组合物，其中，抗坏血酸与维生素E具有协同作用。