[发明专利]用于干粉吸入器的药物载体及其制作方法

说明书

                  发明领域

本发明涉及药物载体，更具体地涉及载体上含有干粉药物且适于放入干粉吸入器内的载体。

                  相关技术

一般治疗气喘和其它呼吸疾病是借助于吸入适于沉积在肺里的合适药物，以便使病人的易于呼吸且增加空气容量。就呼吸疾病来说使用最广泛的治疗方法是(1)从药品溶液或以计量的剂量气溶胶悬浮液吸入药物，加压吸入器(2)从干粉吸入器吸入粉状药品(通常与赋形剂混合)。然而，考虑到氯氟代烃的散发和地球大气臭氧层破坏之间的连系最新证据，使用加压吸入器中的药品是欠理想的，而对干粉吸入系统方面的关注却有显著地提高。

目前申请人注意到了用于向呼吸道提供细粉末而不使用不合乎要求的氯氟代烃气雾推进剂的若干不同的基本方法。第一种方法采用硬明胶胶囊，其中含有一定剂量的活性物质，另外还含有可能的辅药。就这种方法来说为气喘病人使用的吸入器包括一种供使用或开启胶囊的装置，当需要时再把该装置插入吸入器。病人在吸入器的接口管上发出的空气流可用来除去含于打开的胶囊中的粉末。然后从吸入器排出空的胶囊，再准备好接受下一个胶囊。在吸入过程中流经胶囊的空气流可以起到排出破裂胶囊中粉末状药物的作用，但是发现采用这种类型的吸入器时，由病人产生的空气流通常不足以在该期间内排出胶囊中所有的内含物。采用这种技术的干粉吸入器已公开在许多的现有技术文献中，包括美国专利3,906,950；4,013,075；3,807,400；以及3,991,761。

另外类型的吸入器装置装满着具有许多彼此间隔开的小泡的包装。各泡含有固定量的粉末药物用于向病人给药。当各泡移入预定的位置时，通过适当的方式使其破裂致使释放粉末而依次为病人吸入。然而，已经发现当水分侵入小泡单元时能引起其中准备好的药物聚集。因此，当准备好的药物为使用者吸入时，未必能达到适于呼吸疾病治疗中最大功效的优选粒径。况且，装置的操作还需要使用赋形剂(例如乳糖)以便能计量投放药物。这种类型的吸入装置公开在许多现有技术的专利出版物中，包括EPO专利申请公开号EPO 211595；EPO 455463；和EPO 467172 A1。

第三种干粉吸入器含有一些足够多次剂量的药物。这种类型装置的有代表性实例是公开在美国专利4,668,218；4,667,668和4,805,811中的Draco TURBUHALER^_。该吸入器包括供排出容器中的粉状药物和量取吸入剂量的装置。排出以及剂量准备包括一种板，该板具有预定的厚度和从中穿过的许多杯状孔。板通过机械手段可从一个位置移向另一位置，在前一位置处一部分孔装满取自容器的粉状药物，而在后一位置中装满药物的孔置于通道中。作为病人在流体与通道连通时借助于接口管提供吸入作用的结果，使空气流入通道内，以使粉状药物从孔内排出。然而，发现了当吸入用于夹带板中一个或多个孔内的药物时，并非所有的药物都被带入空气流中。此外，TURBUHALER^_装置是被设计成大剂量给药且在药物输送上易于显著变动的情况。

第四种干粉吸入器设备公开在德国专利4020571 A1中，其中装载粉末的丝绒或柔软型材料被引入空气的喷射气流中。空气流起到从类似天鹅绒材料上除去粉末并夹带粉末于空气流中的作用，然后空气流再由病人吸入。这种类型吸入器装置的一个缺点是存在载体纤维与药物相互掺和的倾向。

近来提出了一种新型的适于干粉吸入器的载体圆盘，公开在1993年3月3日申请的美国专利申请号08/025,964中，该专利申请教导以彼此间隔的位置或沿其圆周线的部分浸渍一定剂量的粉状药物，如沙美特罗羟基萘甲酸酯的筛孔圆盘，这种圆盘可用于气喘的治疗上。由于粉状药物浸入筛网部分的孔隙，所以在吸入过程中射到筛网部分和粉状药物上的空气会引起药物的崩解致使药物气溶胶化或雾化。此外，药物在筛网部分上的孔隙沉积会使湍流空气包围各药物剂量，将其带入空气流中促使筛网部分的药物剂量充分的发放。然而，在干粉吸入器装置中使用筛网圆盘也有某些不足，包括由于利用筛网部分的孔隙来进行药物的计量，所以粉状药物的计量不精确。粉状药物孔隙沉积(或药物的浸渍)进入筛网部分的另一个缺点是剂量量值限制孔隙的体积，以及使孔隙空洞中存在的药物的大聚集物解聚的必要性。