[发明专利]可生物同化的硼化合物在防治亚病毒疾病中的应用

说明书

本发明涉及可生物同化的硼化合物的应用。

类病毒是感染性颗粒，它们在合适的宿主细胞内自主复制。它们是生命的最小形式。这一些杆状的形体的亚病毒尺寸大约是10×1纳米，比原始病毒小。它们由一个环状核糖核酸分子构成：246至375个核苷酸是单链的、共价闭合的、形式高度稳定的三级结构，其中2/3相对的碱基互补配对。同样也以开链的、单一或多样形式存在。类病毒没有被一个特有的类病毒特异性蛋白质被膜包被。迄今，类病毒不仅作为颗粒从高等植物细胞中分离出来，而且亦被证实对于脊椎动物细胞的某些确定的疾病，亦是感染性核糖核酸种类。

除了缺乏细胞结构之外，一种使之区别于病毒的特性是，它们不编码蛋白质，通过这一点，使之成为最小的寄生物。它们在侵袭细胞的蛋白质制造中未遗留任何痕迹，这样，在潜伏期最低限度地逃脱了感染宿主生物体的抗病毒防御机制。

在植物中造成了类病毒无活性或被动抗性。它们既不诱导过敏反应，也不诱导抗病毒蛋白产生。

潜伏期是由于病毒的感染而在大的秩序上的延缓。

它们在长寿的植物中能存活多年。然而在高温下(热带气候)造成了潜伏期的显著的减短。

类病毒感染的植物的常见症状有

-生长缓慢

-  Stauchungen

-坏死

-生殖力降低和

-植物枯萎

这些症状对于所有植物品种和所有类病毒在性质上大约是相同的，表明了干扰了宿主细胞调节的中心事件。

与所有的病毒，包括植物病毒相反，在哺乳动物中注射类病毒不造成免疫应答。亦不诱导干扰素产生。没有血清学反应发生。类病毒的致病原因在于巴斯德和科赫的传染性疾病的传统定义。

病原体种类间的免疫学上的差异和以下事实分不开：病毒造成了转录步骤上的疾病，而类病毒则造成了转录后的疾病。

病毒开启了主要的细胞蛋白的合成而且在一个座位上编码其特有的病毒蛋白，在哺乳动物生命体内立刻引起免疫应答。由于它们是相当大的颗粒且由于它们的蛋白和/或糖蛋白被膜，传统的病毒是潜在的抗原的模型。病毒蛋白将以组织相容性-分子I类(MHCI)形式递呈。

类病毒及类病毒类似物病原体只能利用宿主的蛋白。这一点及其微小的尺寸立即使之不能作为抗原递呈，亦不能随后引起免疫反应。

类病毒对于代谢的损伤作用是通过转录后干扰宿主特有的蛋白和糖蛋白循环，因而开始相对地晚。类病毒的作用有：

-功能丧失

-抑制跨膜转运

-阻断分解

-错误地加工而造成的蛋白质多态性

这些在静止细胞或细胞间库造成了不转运的，不再循环的，和加工的宿主蛋白的浓缩的积累，其中它们以结晶化，矿化和纤维化和/或淀粉样蛋白-斑-形成使蛋白酶失活和不可逆沉积。这种身体特有的蛋白的类病毒造成的功能缺陷仅允许免疫系统的自身免疫抗体起作用，这些发生在可逆的Storfall之后，在疾病的较晚的阶段，即晚期。事实上，在哺乳动物中，在由类病毒样颗粒造成的亚急性疾病的晚期致命时期，发现自身-免疫-抗体，这是针对宿主特有的蛋白的。在小鼠中则察觉由于疾病进展对于II类组织相容性抗原(MHCII)的影响。作为非炎症性，自发性细胞破坏的结果，神经组织遭受海绵状地穿孔，提示了细胞发生了细胞凋亡性自溶机制，这是由自身免疫信号引发的。

迄今，类病毒和其他可同化的颗粒与功能性宿主细胞核糖核酸(内含子，TS-，TSL-RNA，核糖酶P和L)之间的兽形原始性，序列上和基因组上近似性及互补性阻碍了(entzogen)任何选择性治疗性给药，因为必需的宿主细胞功能遭受了任何针对类病毒寄生物的靶定的影响。

首先，对于类病毒和其他亚病毒分子，寄生物与宿主细胞的正常组分有最大的功能近似性，这样立即可预期其确认和防御都是极其困难的。

来自植物细胞的类病毒可以作为单一结构物分离出来，且是电镜可视的。而印渍方法是高度灵敏的，能够证实每一个细胞的类病毒。

在动物和人范围内，迄今尚未成功地将发现于感染的组织的疾病特异性的，类病毒类似物核糖核酸以未包装的，自主操纵颗粒的游离形式观察和分离。在动物细胞的生理条件下，核糖核酸就在转录、复制和加工过程中在其已经形成的链上蛋白包装。与宿主细胞的分子的特异性结合亲和力阻碍了裸露的RNA-类病毒颗粒的生存。优选地在温血物种的体温下，动物类病毒的自主复制结构可能被溶解掉。在38℃植物类病毒亦处于熔化状态，就其活性进行修饰。