[发明专利]舍曲林在治疗癌症病人中的用途

说明书

本发明涉及治疗人类癌症病人的方法。它包括给这种病人施用化合物(1S-顺)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1一萘胺(此后称其为“舍曲林(sertraline)”)或其药用盐。

舍曲林的实验式为C₁₇H₁₇NCl₂，其结构式为它是一种已知的抗抑郁药和食欲抑制药。1985年8月20日出版的美国专利4536518公开了舍曲林及通式为

的相关化合物。其中Z为R₁、R₂、W、X和Y按该文限定，并说明这种化合物在哺乳动物体内有抗抑郁及食欲抑制的活性。

1992年7月14日出版的美国专利5130338指出了舍曲林对治疗化学药品依赖的用途，包括治疗酒精、烟草和可卡因的依赖。

1990年10月9日出版的美国专利4962128指出了舍曲林对治疗障碍性疾病(如恐慌症、强迫观念与行为疾病、一般性焦虑性疾病、恐怖症，外伤后应激反应疾病及回避人格障碍)的用途。

1990年7月10日出版的美国专利4940731提到了舍曲林对治疗早泄的用途。

按照本发明，可用于治疗癌症病人的舍曲林的药用盐的实例为多种无机和有机酸(如氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、乙酸、乳酸、马来酸、富马酸、枸橼酸、酒石酸、琥珀酸及葡糖酸)的酸加成盐。这种盐可以一种或多种独特的晶形或多种晶形物以及无定形状态存在。舍曲林的盐酸盐的几种结晶多晶形物描述于1993年9月28日出版的美国专利5248699。

舍曲林、其药用盐及其盐酸盐的不同结晶多晶形物可按照美国专利4536518(特别是该专利的实施例2)及美国专利5248699的描述而制备。

所有上述美国专利全部在此引入以作参考。

本发明涉及治疗人类癌症病人的方法，它包括给这种病人施用约12.5mg/天至约500mg/天的舍曲林或其药用盐。

在此使用的术语“治疗”是指降低死亡危险性、改善生活质量或阻止癌症的发展。

按照本发明的方法，可以用舍曲林治疗的病人包括，例如，被确诊患有肺癌、骨癌、胰腺癌、皮肤癌、皮肤或眼内的黑素瘤、子宫癌、卵巢癌、直肠癌、肛门区的癌症、胃癌、结肠癌、乳腺癌、妇科肿瘤(如子宫肉瘤，输卵管癌、子宫内膜癌，子宫颈癌、阴道癌或外阴癌)、何杰金病、食道癌、小肠癌、内分泌系统的癌症(如甲状腺、甲状旁腺或肾上腺的癌症)、软组织肿瘤、尿道癌、阴茎癌，前列腺癌、慢性或急性白血病、儿童固体瘤、淋巴组织瘤、膀胱癌、肾或输尿管癌(如肾细胞瘤、肾盂癌)或中枢神经系统的肿瘤(如原发CNS淋巴组织瘤、脊枢肿瘤、脑干神经胶质瘤或垂体腺瘤)的病人。

本发明人认为舍曲林将有用于降低人类癌症病人死亡危险性。在本文使用的“降低死亡危险性”是指相对于预期的存活时间、癌症病人的存活时间具有有效的临床意义的增加。对某个病人的预期存活时间依赖于癌症的类型和疾病的阶段(即进程)。医学界的专家通常认为对不同类型的癌症的预期存活时间，可使用Kaplan-Meier方法以评估存活分布而测得。该方法描述于Richard Simon，“临床试验的设计和实施”(“Cancer-Principals and Practiceof Oncology”的第1卷，第4版，DeVita等编，第19章，1993，J.B.Lippincott Co.，Philadelphia)。或者使用本领域技术人员认同的其它方法或标准。可以认为，不管人类癌症病人是否患有抑郁、焦虑或高度紧张，舍曲林都会增加他们生存的机会。

本发明人也认为，舍曲林有助于阻止人类癌症病人所患癌症的发展。这里所用的“阻止癌症的发展”指阻止或减慢癌细胞的繁殖速度。可以认为不论人类癌症病人是否患有抑郁、焦虑或高度紧张，舍曲林都会阻止癌症的发展。