[发明专利]″′铟-博莱霉素复合物药盒的制备

说明书

本发明涉及一种铟-博莱霉素复合物(In Bleomyc in Complex，下简称In-BLMC)药盒的制备，具体地说是制备用于临床应用的肿瘤诊断、治疗的In-BLMC药盒。

In-BLMC是一种近年来新研制的诊断及治疗肿瘤的新药，此药亲肿瘤性能强，在体内、外稳定，且不与转铁蛋白(Transferrin)结合。例如加拿大专利1253300公开了上述内容。经数年基础研究及临床试用表明：此药是一种有价值的肿瘤显影诊断剂，和有希望的肿瘤治疗新药。有关肿瘤治疗机理的研究表明：此药是一种联合化疗-放疗(俄歇电子)细胞内导向治疗肿瘤的制剂。

In-BLMC是用铟标记博莱霉素(Bleomyc in Complex，下简称BLM)的一种复合物。它的制备需要特定的物理和化学环境，精确定量及特殊设备。如果医务人员要自制备In-BLMC，操作过程复杂，要求技术水平高，仪器设备精密，不易保质保量。

本发明的目的在于提供一种标准化、规楀化生产无菌无热源的In-BLMC药盒，该药盒可克服上述自行制备的缺点。

在本发明中，2-150单位(unit)/毫升(ml)的BLM生理盐水溶液，用盐酸和/或缓冲液和/或类似物，调节pH值到1.0-4.5，该溶液0.005-2.0ml中加入适当的明胶和/或氨基酸，和/或类似添加剂；或先加入适当的明胶和/或氨基酸，和/或类似物，再调节pH值到1.0-4.5；得到BLM混合液。在该混合液中加入5-200毫居里(mCi)(185-7400MBq)/ml的铟氯化物溶液(pH值约1-3)0.05-2ml，得到pH值为1-4的In-BLMC制剂，封闭包装得到In-BLMC药盒。

在本发明中，BLM混合液可以单独封闭包装，铟氯化物单独包装，得到In-BLMC药盒。在此药盒使用前，将BLM混合液与铟氯化物混合。此外，还可将BLM混合液经真空冷冻干燥，封闭包装，铟氯化物也单独封闭包装，此两个独立包装一起构成药盒。

在本发明中，封闭包装可以是玻璃小瓶(即青霉素小瓶，下简称小瓶)或类似物；铟氯化物是三氯化铟。

在本发明中，In-BLMC制剂在使用前可加入缓冲液。上述缓冲液可单独包装放在药盒中。缓冲液可以是磷酸和/或枸橼酸和/或类似物。

在本发明中，In-BLMC药盒制备后应尽快使用，保存时间不宜超过48小时。

下面通过实施例对本发明做进一步说明。下述实施例仅用来对本发明的构思进行说明，并不限定本发明。实施例1.

10单位/ml的BLM生理盐水溶液，使用0.1当量(N)的盐酸调节pH值到4.5，该溶液0.5ml中加入适当明胶，得到BLM混合液。该混合液于小瓶中经真空冷冻干燥后，充氮密封。10mCi·(370MBq)/ml的氯化铟(下简称InCl3)溶液0.05ml使用小瓶封装，磷酸缓冲液使用小瓶包装。在使用时，首先将BLM小瓶与InCl3小瓶打开，将InCl3注入BLM瓶中，两者摇匀，pH值为1-4，尔后打开磷酸缓冲液小瓶，将其加入In-BLMC混合液中，pH值为4，摇匀后静脉注射。该药盒适用于肿瘤诊断。实施例2.

40单位/ml的BLM生理盐水溶液，使用1当量(N)的盐酸调节pH值到1.0，该溶液0.8ml中加入适当明胶，得到BLM混合液。该混合液于小瓶中经真空冷冻干燥后，充氮密封。10mCi/ml的InCl3溶液0.5ml使用小瓶封装，磷酸缓冲液使用小瓶包装。在使用时，首先将BLM小瓶与InCl3小瓶打开，将InCl3注入BLM瓶中，两者摇匀，pH值为1.0，尔后打开磷酸缓冲液小瓶，将其加入In-BLMC混合液中，pH值为7，摇匀后静脉注射。该药盒适用于肿瘤诊断。实施例3.

15单位/ml的BLM生理盐水溶液，使用0.5当量(N)的盐酸调节pH值到1.5，该溶液0.005ml中加入适当氨基酸，得到BLM混合液。该混合液于小瓶中经真空冷冻干燥后，充氮密封。10mCi/ml的InCl3溶液0.7ml使用小瓶封装，磷酸缓冲液使用小瓶包装。在使用时，首先将BLM小瓶与InCl3小瓶打开，将InCl3注入BLM瓶中，两者摇匀，pH值为3.0，尔后打开磷酸缓冲液小瓶，将其加入In-BLMC混合液中，pH值为5，摇匀后静脉注射。该药盒适用于肿瘤诊断。实施例4.