[发明专利]α-三唑基频哪酮的制备方法

说明书

本发明涉及α-三唑基频哪酮的制备。

α-三唑基频哪酮(简称唑酮)，有两种异构体：1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-3,3-二甲基丁-2-酮(简称1H-唑酮)和1-(4H-1,2,4-三唑-4-基)-3,3-二甲基丁-2-酮(简称4H-唑酮)。在唑酮制备中，1H-唑酮是有实用价值的主要产物，而4H-唑酮则是不希望出现的付产物。1H-唑酮本身具有良好的生物活性，因而可作为杀菌剂应用。然而1H-唑酮更重要的是用作有机产品，特别是三唑类农药(如多效唑、烯效唑、抑芽唑、缩株唑、烯唑醇、苄氯三唑醇等)的重要中间体。上述农药产品的生产实践证明，唑酮的制备对整个农药产品的生产是一个重要的技术关键，努力提高唑酮制备中的1H-唑酮的收率和纯度，对提高农药产品的质量、降低生产成本、减少三废污染，均具有十分重要的实际意义。

唑酮的制备方法归结起来有以下三种：(1)频哪酮、三唑和氯化亚砜的的反应(Timmler,H.et al.,Ger.Offen.2431407,1976)；(2)溴代频哪酮在金属钠或者醇钠的存在下与三唑的反应(Elbe,H.L.,et al.,Ger.Offen.DE 3335767,1985)；(3)氯代频哪酮在缚酸剂如碳酸钾的存在下与三唑的反应(Ekbe,H.L.et al.,Ger.Offen.DE 3144670,1983)。在上述三种方法中，方法(1)虽然所用原料频哪酮比方法(2)、(3)简单，但由于收率低，操作不方便，实用价值不大。方法(2)虽然收率有所提高，但所用原料溴代频哪酮、金属钠或醇钠等，工业生产成本过高，操作条件也较苛刻，所以也很少用于工业生产。方法(3)应用便宜易得的一氯频哪酮代替了溴代频哪酮，用价格较低廉的碳酸钾代替了金属钠或醇钠，所以从总体上讲优于方法(1)和(2)。但是该方法仍然存在较多的缺点：第一，在该方法给定的条件下，氯代频哪酮和三唑直接进行缩合反应，由于反应物本身的反应活性不够强，所以使得产品(1H-唑酮)的收率都比较低，一般只有72％左右，粗产品如不提纯处理，其纯度只有70-80％。第二，采用碳酸钾作缚酸剂，价格高、用量大，因而三废特别是废渣(含KHCO₃、KCl等)的生成量也大。此外还要求碳酸钾严格无水并且这到一定的细度(300目以上)，否则会显著降低产品收率。第三，所用的丙酮、乙酸乙酯等均为易挥发、回收率低、价格较高的溶剂，因此在工业生产上既不经济又不安全。第四，由于上述缺点，导致了唑酮生产成本的提高。

本发明的目的是提供一种新的改进的制备α-三唑基频哪酮的方法。本发明可以克服上述文献中已有方法的缺点。本发明是采用两步法合成唑酮的工艺路线和方法，即首先在有机溶剂中，使三唑与强碱(如NaOH,KOH等)作用，在加热的条件下生成三唑盐(如钠盐)，然后三唑盐再与卤代频哪酮反应生成唑酮。

本发明用1,2,4-三氮唑与碱(氢氧化钠或氢氧化钾)在有机溶剂存在下进行反应生成三唑盐，三唑盐与卤代频哪酮在有机溶剂中进行缩合反应生成唑酮。所用的碱最好是NaOH，所用的卤代频哪酮为溴代频哪酮和氯代频哪酮，最好是一氯频哪酮，上述的反应所用的投料摩尔比为：三唑∶一氯频哪酮∶碱=1～1.5∶1∶1～1.5，其中最适宜的投料摩尔比为1.05∶1∶1.05。有机溶剂为低级脂肪醇类，如甲醇、乙醇、丙醇等，芳香烃类，如苯、氯代苯、甲苯、二甲苯等，卤代烷烃如1,2-二氯乙烷、三氯乙烷等，其中最适宜的是甲苯。

本发明制备三唑钠盐的温度为60-120℃，最适宜的温度为100～111℃；唑酮合成的温度为25-95℃，最适宜的温度为70-75℃。唑酮合成的反应时间为3～8小时，最适宜的时间为4～5小时。