[发明专利]9-取代的2-(2-正烷氧基苯基)-嘌呤-6-酮类化合物

说明书

本发明涉及9-取代的2-(2-正烷氧基苯基)-嘌呤-6-酮类化合物、其制备方法及其在药物中的用途，特别是在用于治疗炎症、血栓栓塞和心血管疾病以及泌尿生殖系统疾病的药物中的用途。

具有选择性的cGMP PDE抑制作用的嘌呤酮类化合物和喹唑啉酮类化合物由出版物WO 94/00453和WO 93/12095为人所知。

磷酸二酯酶(PDEs)在调节细胞内cGMP和cAMP水平方面起着必不可少的作用。迄今所描述的磷酸二酯酶同功酶PDE I至PDE V[按照Beavo和Reifsnyder(参见Beavo，J.A.和Reifsnyder，D.H.：Trends in Pharmacol.Sci.11，150-155(1990))所述来命名]中，Ca-调钙蛋白-活化的PDE I、cGMP刺激性PDE II及cGMP特异性PDE V是cGMP代谢的主要原因。由于这些代谢cGMP的PDEs在组织中的分布不同，所以选择性抑制剂应该按照相应的同功酶的组织分布来提高在相应组织中的cGMP水平。这可产生特异性的抗聚集、抗痉挛、血管舒张、抗心律失常和/或抗炎作用。

因此，本发明涉及通式(I)的9-取代的2-(2-正烷氧基苯基)-嘌呤-6-酮类化合物及其互变异构体和盐：其中  A代表下式基团或-(CH₂)_a-CH₃其中

a表示数字9、10、11、12、13、14、或15，

R¹表示具有2至10个碳原子的直链或支链烷基，该烷基任选被苯基取代，而该苯基又可以被下列基团所取代：卤素、硝基、氰基、具有至多6个碳原子的直链或支链烷基或式-SO₂NR⁹R¹⁰基团，

其中

R⁹和R¹⁰可相同或不同，并且

  表示氢、苯基或具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，所述

  基团任选被羟基取代，或者R⁹和R¹⁰与氮原子一起形成具有至

  多2个另外的选自S、N和/或O的杂原子的5至6元饱和杂

  环基，所述环任选被具有至多6个碳原子的直链或支链烷基取

  代，包括经由游离N官能团被取代，所述烷基又可以被羟基取

  代，和/或上述烷基任选被式-NR¹¹R¹²基团取代，

  其中

  R¹¹和R¹²具有上述R⁹与R¹⁰的意义，并且可与其相同或不

  同；

R²表示氢、叠氮基、具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，或式-OR¹³、O-SO₂R¹⁴或-NR¹⁵R¹⁶基团，

其中

R¹³为氢、羟基保护基、具有至多6个碳原子的直链或支链酰

  基、苯甲酰基或具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，

  所述基团任选被羧基或具有至多6个碳原子的直链或支

  链烷氧羰基或式-CO-NR¹⁷R¹⁸基团取代，

  其中

  R¹⁷和R¹⁸可相同或不同，并且表示氢或具有至多4个碳原子的直链或支链烷基，

R¹⁴表示具有至多4个碳原子的直链或支链烷基或苯基，

R¹⁵和R¹⁶可相同或不同，并且表示氢、氨基保护基、各自

  具有最多6个碳原子的直链或支链烷基或酰基、甲酰

  基、苯甲酰基或式-SO₂R¹⁹基团，

    其中

    R¹⁹具有上述R¹⁴的意义，并且可与其相同或不同；  R³代表氢；或  R²与R³一起形成式＝O或＝N-OR²⁰的基团，

其中