[发明专利]用水蛭素和乙酰水杨酸治疗未溶栓的急性心肌梗塞病人的方法

说明书

本发明涉及治疗剂和药物的联合使用，它是利用血小板灭活药物乙酰水杨酸和直接的凝血酶抑制剂水蛭素来治疗未溶栓的急性心肌梗塞病人。

1.急性血管性疾病和血凝块的形成

急性血管性疾病，例如：心肌梗塞，中风，肺栓塞，深部静脉血栓形成，外周动脉栓塞及其它血液系统栓塞对健康构成严重的危险。尤其是急性心肌梗塞(AMI)的死亡率约为35％，其中半数死亡的病人在到达医院之前发生死亡，另外的15％-20％的幸存者死于心肌梗塞后的最初几年(Pasternak，R.C.，et al.，Chapter 190 inHarrison’s Principles of Internal Medicine，11th ed.，Braunwald etal.，Eds.，McGraw-Hill Book Co，New York(1987)，Pages 982-993)。血凝块引起的部分或全部血管栓塞引起或加重急性血管性疾病，其中血凝块通常是由纤维蛋白和/或聚集的血小板组成的。

在正常止血中血小板发挥重要的作用。它们不但有明显的止血功能，而且有促进凝血的功能。在受到外伤的最初几秒内，当血小板粘附于损害边缘时止血即开始了。血小板最初的粘附可以由暴露于血管壁外伤部位的胶原蛋白或新产生的凝血酶来介导。一旦与胶原蛋白或凝血酶接触，血小板经过激活(释放反应)过程释放各种化学物质，包括ADP和血栓素A₂。释放出的ADP和血栓素A₂引起流出血液中的其它血小板聚集到那些已经粘附在血管壁上的血小板上。新粘附的血小板也要进行释放反应过程并且该过程连续进行直到形成止血的血小板栓子为止。除了释放ADP和血栓素A₂之外，血小板还暴露出血小板因子3，它能促进血凝块连锁反应，最后导致产生凝血酶和在受伤部位纤维蛋白沉积。凝血酶也结合到血小板膜的受体上并进一步引起血小板聚集和释放。最终的结果是形成一个包含聚集的血小板和聚合纤维蛋白的血凝块复合物(Handin，R.I.，Chapter 154 in Harrison’s Principles of Internal Medicine，11thed.，Braunwald et al.，Eds.，McGraw-Hill Book Co.，New York(1987)，pages 266-272)。

虽然对于正常止血来说血凝块形成是必需的，但是现在认为血小板聚集和释放反应引起的血凝块形成也可以引起各种威胁生命的血管性疾病，例如：心肌梗塞、中风、外周动脉栓塞以及其它血液系统栓塞。对于患有上述疾病的病人来说，血凝块的形成是件令人不快的事，并且抑制或控制血凝块形成可以起预防或治疗作用。

2.乙酰水杨酸

乙酰水杨酸(ASA)一般被称为阿司匹林，它常用作止痛药(如见，The Merek Index，11th Ed.，第16页，Budavari et al.，eds.，Merck and Co.，Rahway，NJ(1989))。然而近来，通过调查研究发现，阿司匹林已经用于抗凝血治疗，尽管ASA治疗特定心血管疾病的治疗价值仍然有争议(Pasternak，R.C.，et al.，Chapter 190 inHarrison’s Principles of Internal Medicine，11th ed.，Braunwald etal.，Eds.，McGraw-Hill Book Co.，New York(1987)，第987页，Aldhous，P.，Science 263：24(1994))。ASA是通过已知的方法合成的(例如，德国专利236,196(1908))。

3.肝素

肝素是一个复杂的60到100千道尔顿的线性多糖，由于一系列不完全的修饰反应，肝素包含各种各样的寡糖结构。水溶性的肝素可用于预防从机体内取出的血液在体外凝固，由此提示我们，肝素在体内可用于治疗静脉血栓栓塞，其中凝血酶活性对血栓的形成和扩大有影响(Majerus，P.W.，et al.，Chpater 55 in Goodman andGilman′s The pharmacological Basis of Therapentics，8th Ed.，Perga-mon Press，NY(1990))。