[发明专利]附片口服液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种中成药制剂的制备方法，具体涉及一种附片液的制备方法。

附片，是由毛茛科乌头属植物乌头的侧根，经加工炮制而成。其药用功能主要为“回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪”。用于厥逆亡阳，脉微欲绝，肾阳不足，畏寒肢冷，脾阳不振，腹痛、便溏、风寒湿痹、周身骨节疼痛等症。该药上能助心阳以通脉，中温脾以健运，下补肾阳以益火，是温里助阳的要药。但是，由于附片具有大毒，虽然市售附片已经过炮制，但服食前仍需经过长时间煎煮，稍有不慎或使用不当，仍会引起中毒，甚至死亡。

目前，临床上使用附片存在以下问题，亟待解决：

1、附片毒性较强，加热煎煮可降低毒性，但时间和温度不易掌握，用药不安全；

2、常规的加热煎煮，会使药物中有效成分生物碱流失，降低药效；

3、加工炮制时间过长，给使用带来不便。

本发明的目的在于提供一种可直接供口服，应用于临床汤药配方或民间药膳的有效、安全、方便的附片单方制剂及其制备方法。

本发明的技术解决方案是根据附片所含毒性很强的双酯类生物碱(乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等)的化学性质，探索与研究一种合理的加工方法，使其水解为毒性很小的胺醇类碱。

本发明是以附片为原料，按照下述方法制成口服液：

取附片，加4-12倍重量的水，加热加压煎煮0.5-3小时，压力为0.01-0.02兆帕，提取液经粗过滤，精过滤，同样条件下反复提取三次；在温度为40-70℃的条件下，将过滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.20(20～40℃检测)；分两次加入乙醇进行分步醇沉，第一次使醇含量为60-75％，静置，过滤，清液经回收乙醇后，第二次加乙醇，使其含醇量为70-85％，静置，过滤，回收乙醇后，用蒸馏水调节至每毫升药液相当于原生药0.4克，经分装后灭菌，即得所需的附片口服液。

本发明的服用方法为：口服，成人一次10-20毫升，一日1-3次。使用注意事项：孕妇禁用，不宜与半夏、瓜娄、贝母、白芨同用。

本发明由于采用了合理的加工方法，有效地去除了附片中引起中毒的化学成分，经急性毒性实验及长期毒性试验表明：用成人日剂量的200倍，经小鼠灌胃给药，未见任何不良反应。然后以低剂量、中剂量、高剂量分别对大鼠连续灌胃给药60天，其试验大鼠的体征、外观、行为、体重、心、肝、脾、肺、肾均未见不良反应。病理切片检查给药组(包括不同剂量)与对照组之间均无明显差异。

本发明既有效地去除了引起中毒的化学成分，同时又能很好地保留附片所具有的治疗功效。经药效学实验证明，本发明药品具有明显的正性肌力作用，能明显增强豚鼠离体乳头肌收缩率，明显增强正常麻醉豚鼠及心衰豚鼠左心室压力及心室压上升速率，有明显强心作用，这与中医用于“回阳救逆”互相吻合。另外，本发明药品能明显抑制甲醛，蛋清所致大鼠足爪肿胀，这与中医用附子治疗风寒湿痹的关节痛相符。

本发明临床使用结果表明，具有以下突出的优点：

1、本发明为纯中药制剂，治疗效果明显，经按国家卫生部“脾阳虚”、“肾阳虚”、“寒湿痛”的诊断标准，对100例临床病人进行系统用药观察，结果表明本发明药品对脾阳虚所致畏寒食少，大便稀溏，腹中冷痛等症；对肾阳虚的畏寒肢冷，腰膝酸软，五更泄泻等症；对寒湿痹痛引起的肢体关节疼痛，屈伸不利，得热痛减或遇寒痛增等症均有较好疗效，有效率达93％。

2、可直接用于临床汤药配方，免除煨药的麻烦并根除了中毒的隐患，安全、方便。

3、可单独服用，直接兑入肉汤或菜汤中服食。

实施例1：

取附片，加4倍重量的水，加热加压煎煮0.5小时，压力为0.02兆帕，提取液经粗过滤，精过滤，同样条件下反复提取三次；在温度为40℃的条件下，将过滤液减压浓缩至相对密度为1.10；分两次加入乙醇分步醇沉，第一次使含醇量为60％，静置，过滤，清液经回收乙醇后，第二次加乙醇，使其含醇量为70％，静置，过滤，回收乙醇后，用蒸馏水调节至每毫升药液相当于原生药0.4克，经分装后灭菌，即得所需的附片口服液。

实施例2：

取附片，加12倍重量的水，加热加压煎煮3小时，压力为0.02兆帕，提取液经粗过滤，精过滤，同样条件下反复提取三次；在温度为70℃的条件下，将过滤液减压浓缩至相对密度为1.20；分两次加入乙醇分步醇沉，第一次使含醇量为75％，静置，过滤，清液经回收乙醇后，第二次加乙醇，使其含醇量为85％，静置，过滤，回收乙醇后，用蒸馏水调节至每毫升药液相当于原生药0.4克，经分装后灭菌，即得所需的附片口服液。