[发明专利]苯并呋喃类

说明书

本发明涉及式I的苯并呋喃及其盐式中R¹  是NH₂，1-哌嗪基或4-R³-哌嗪基，R²  是H，Cl，Br，OH或OA，R³  是苄基或本身已知的氨基保护基，X   是CN，COOH，COOA，COOPh，COOCH₂Ph，COOPy，CONR⁴R⁵或CO-Het，R⁴和R⁵彼此独立地为H，A或苄基，A   是具有1-4个碳原子的烷基，Ph  是苯基，Het 是咪唑-1-基，三唑-1-基或四唑-1-基且Py  是吡啶基。

相似的化合物公开于DE 43 33 254中。

本发明的目的是发现新化合物，这些化合物可以用作特别是药物合成中的中间体，但也可直接用于药物的生产。

业已发现，式I化合物及其盐是生产药物的重要中间体且同时具有药理性能。因而，它们显示出，例如，对中枢神经系统的作用。

本发明涉及式I的苯并呋喃衍生物及其盐。

上下文中，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，X，X¹，A，Ph，Het和Py基具有式I至VI中指明的含义，除非另有指明。

在上式中，A具有1至4、优选1，2或3个碳原子。A优选是甲基或乙基，还可以是丙基或异丙基，且也可以是丁基，异丁基，仲丁基或叔丁基。

Ph基是苯基。

Het基是咪唑，三唑或四唑，其是在1位上取代的。

Py基优选是吡啶-2-基，且也可以是吡啶-4-基。

X基是CN，COOH，COOA，COOPh，COOCH₂Ph，COOPy，CONR⁴R⁵或CO-Het。

R¹基是NH₂，1-哌嗪基或在4位上被R³取代的1-哌嗪基。

R²基是H，Cl，Br，OH或OA。

R³基是苄基，但优选是本身已知的氨基保护基。

“氨基保护基”通常是已知的且是指这样的基团，该基团适合于保护(护住)氨基，使氨基不进行化学反应，但在分子的其它部位完成所需化学反应之后该基团容易去除。典型的这类基团特别是，未取代的酰基、芳基、芳烷氧甲基或芳烷基基团。由于氨基保护基在所需的反应(或反应顺序)后去除，因此其大小和性质并不关键；然而，优选的基团是那些具有1-20个、特别是1-8个碳原子的基团。“酰基基团”应从与本发明方法和本发明化合物相关的最广意义来理解。它包括由脂族酸、芳脂族酸、芳香酸或杂环羧酸或磺酸所衍生的酰基，还包括特别是烷氧羰基，芳氧羰基和特别是芳烷氧羰基基团。这种类型的酰基基团的例子有烷酰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基；芳烷酰基如苯乙酰基；芳酰基如苯甲酰基或甲苯甲酰基；芳氧烷酰基如苯氧乙酰基；芳氧羰基如甲氧羰基，乙氧羰基，2，2，2-三氯乙氧羰基，BOC(四丁氧羰基)，2-碘乙氧羰基；芳烷氧羰基如CBZ(苄氧羰基，也称作“Z”)，4-甲氧苄氧羰基，FMOC(9-芴基甲氧羰基)；芳磺酰基如Mtr(4-甲氧-2，3，6-三甲基苯基磺酰基)。优选的氨基保护基是BOC和Mtr，还有CBZ或FMOC。

式I化合物可以有一或多个手性中心，且因此出现各种立体异构形式。式I包括所有这些形式。

本发明还涉及制备式I的苯并呋喃及其盐的方法，其特征在于，一种相应于式I的化合物，其中R¹是硝基，以常规的方式还原，或特征在于，相应于式I的化合物，其中R¹是NH₂基，与式II化合物反应