[发明专利]氰基苯硫基卤及其制备方法

说明书

本发明涉及新的2-氰基苯硫基卤及其制备方法，还涉及使用此化合物制备3-取代的苯并异噻唑的新方法。2-氰基苯硫基卤是以前未知的新化合物，而且它是一种有用的化合物，特别是它可作为制药的重要中间体3-取代的苯并异噻唑衍生物的中间体。

到目前为止，作为制备3-取代的苯并异噻唑衍生物的方法已知有很多，按下面的反应式使3-卤代-1，2-苯并异噻唑与哌嗪化合物反应：参见JP-A 63-83067；JP-A 63-83085；EP-A 196096；J.Chem.Soc.，Perkin.Trans.，1(8)，2141，1988；Ger.Offen.，3530089；J.Med.Chem.，29(3)，359，1986；J.Org.Chem.，43(8)，1604，1978.

但是，在上述已知方法中使用的原料3-卤代-1，2-苯并异噻唑是不易获得的。在上述参考文献中还描述了氯化1，2-苯并异噻唑-3-酮的方法和使用硫代水杨酸作为起始物的方法。但是，这些方法使用的原料昂贵，收率低，因此不具备工业使用性。

如上所述，以工业规模有效的制备3-取代的苯并异噻唑衍生物很难。

因此，本发明的一个目的是提供在工业上可有效制备3-取代的苯并异噻唑衍生物的方法。

本发明的另一目的是提供一有用的中间体，它可用于制备3-取代时苯并异噻唑衍生物。

本发明的另一目的是提供制备上述中间体的方法。

本发明的这些目的及其它目的和优点通过下面的描述对于本领域的技术人员来说将更加明显。

根据上而所述的情况，本发明的发明者为了提供方便、经济的工业上可有效制备3-取代的苯并异噻唑衍生物且不使用昂贵的原材料的方法而进行了艰苦的研究。结果，我们发现由下面通式(Ⅰ)代表的2-氰基苯基硫基卤可作为制备3-取代的苯并异噻唑衍生物的重要中间体，我们认真研究了卤化物的物理性质，并通过艰苦的研究提供出工业上有效的且方便的制备该卤化物和3-取代的苯并异噻唑衍生物的方法。

2-氰基苯硫基卤是新化合物，在现有技术中没有描述过，而且，它的物理性质和制备方法也不是已知的。

而本发明的发明者发现本发明的新的2-氰基苯硫基卤可通过对下面通式(Ⅱ)代表的2-氰基苯硫基衍生物卤化容易地得到，且3-取代的苯并异噻唑衍生物可通过使2-氰基苯硫基卤与哌嗪化合物反应容易地得到。

另外，本发明的发明者发现，3-取代的苯并异噻唑衍生物可通过连续进行上述两个反应的方法有效的获得，即，通过卤化2-氰基苯硫基衍生物得到2-氰基苯硫基卤，接着将其与哌嗪化合物反应。

本发明是基于我们这些发现完成的，它包括：

(1)通式(Ⅰ)代表的2-氰基苯硫基卤：其中X代表Cl或Br，

(2)制备通式(Ⅰ)代表的2-氰基苯硫基卤的方法，它包括卤化通式(Ⅱ)代表的2-氰基苯硫基衍生物：其中R₁代表H，碱金属，2-氰基苯硫基基团或具有1到4个碳原子的直链或支链烷基，

(3)制备通式(Ⅳ)代表的3-取代的苯并异噻唑的方法：其中R₂代表H，具有1到6个碳原子的烷基或具有1到6个碳原子的取代的亚烷基，它包括使通式(Ⅰ)代表的2-氰基苯硫基卤与通式(Ⅲ)代表的哌嗪化合物反应：其中R₂如通式Ⅳ中的定义，和

(4)制备通式(Ⅳ)代表的3-取代的苯并异噻唑的方法，它包括卤化通式(Ⅱ)代表的2-氰基苯硫基衍生物，以得到通式(Ⅰ)代表的2-氰基苯硫基卤，然后接着使通式(Ⅰ)代表的该卤化物与通式(Ⅲ)代表的哌嗪化合物反应。

下面将详细解释本发明。

在新化合物，通式(Ⅰ)代表的2-氰基苯硫基卤中，X代表的基团是Cl或Br。即，通式(Ⅰ)代表的化合物是2-氰基苯硫基氯或2-氰基苯硫基溴。

通式(Ⅰ)代表的化合物可通过卤化通式(Ⅱ)代表的2-氰基苯基硫基衍生物制备。

通式(Ⅱ)化合物中取代基R₁是H，喊金属如钠，钾等等，2-氰基苯硫基基团，具有1到4个碳原子的直链或支链烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基等等。通式(Ⅱ)代表的化合物中特定的化合物为2-氰基苯硫醇，2，2′-二氰基二苯基二硫，2-氰基苯基甲基硫醚，2-氰基苯基乙基硫醚，2-氰基苯基正丙基硫醚，2-氰基苯基异丙基硫醚，2-氰基苯基正丁基硫醚，2-氰基苯基叔丁基硫醚等等。