[发明专利]生产1－(2－氯苯基)－5(4H)－四唑啉酮的方法

说明书

本发明涉及生产1-(2-氯苯基)-5(4H)-四唑啉酮的方法、用于该方法的新中间体及其制备方法。

1-取代的-5(4H)-四唑啉酮类化合物通常通过下述反应式A所示的方法合成。

反应式A

这些方法具有下述问题，因此它们不适用于工业生产方法。

(ⅰ)使用无水反应体系，这样就难以操作和建立反应条件。

(ⅱ)在上述使用氯化铝的反应(1)中，当只有1摩尔叠氮化钠与1摩尔异氰酸酯反应时，那么剩余的2摩尔叠氮化钠被分解和浪费了。此外，叠氮化钠昂贵。因此，这是不经济的。

(ⅲ)上述反应(1)中用作催化剂的氯化铝有排放工作中有困难。

(ⅳ)在上述反应(2)中所用的叠氮基三甲基硅烷比叠氮化钠更昂贵。此外，在一些情况下，即使延长反应时间，产率仍很低。

现已发现，当在碱存在下并在惰性溶剂存在下水解1-(2-氯苯基)-5-氯四唑时，可以得到1-(2-氯苯基)-5(4H)-四唑啉酮。

本发明方法与上述已知的生产方法相比，其操作和反应条件的建立都更简单，所用的溶剂和碱较便宜。此外，根据本发明，由于副产物仅是碱金属氯化物，并且可以以高产率合成高纯度的目的化合物，所以可以获得各种优点如易于在反应后进行纯化处理等等。因此，本发明的方法极其适用于工业规模上生产1-(2-氯苯基)-5-(4H)-四唑啉酮。

虽然1-(2-氯苯基)-5-(4H)-四唑啉酮在高温和高碱性条件下易被分解，但在本发明方法中在高温和高碱性条件下以高产率获得所述化合物也是可能的。

当例如用氢氧化钠作为碱时，本发明的方法可用下式说明。

反应式B

本发明方法可以在任何对强碱呈惰性的溶剂中进行。可用的溶剂的实例包括例如下列溶剂：水；醚类(如乙醚、甲乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、丁醚、二噁烷、二甲氧基乙烷(DME)、四氢呋喃(THF)、二甘醇二甲醚(DGM)等)；酮类(如丙酮、甲乙酮(MEK)、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮(MIBK)等)；脂族、环脂族或芳香烃类(可是任意地被氯化的)(如戊烷、己烷、环己烷、石油醚、石油英、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯等)。

此外，也可以使用这些溶剂中的两种或多种溶剂的混合物。

本发明方法在碱存在下进行。因此可用的碱包括碱金属和碱土金属的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化镁等)以及其它碱。

本发明方法可以在很宽的温度范围内进行，但通常合适的是在大约50℃至大约160℃、优选大约80℃至大约140℃的温度范围内进行。

通常，本发明方法合意地应该在常压下进行，但它可以任选地在加压或减压下进行。

在本发明方法中，反应时间在上述条件下通常设置为大约0．5分钟至大约60分钟，优选大约1分钟至大约10分钟。

根据本发明方法，例如，通过在大约等摩尔量至四倍摩尔量的碱(如氢氧化钠)存在下并在水存在下水解1-(2-氯苯基)-5-氯四唑，可以获得1-(2-氯苯基)-5(4H)-四唑啉酮。

在上述本发明方法中用作起始原料的1-(2-氯苯基)-5-氯四唑是新化合物，因此，本发明也涉及1-(2-氯苯基)-2-氯四唑及其制备方法。

当在惰性溶剂存在下使2-氯苯基异腈二氯化物与叠氮化钠反应时，可以定量地得到1-(2-氯苯基)-5-氯四唑。

该反应可以用下述反应式C说明。

反应式C

该反应可以例如通过相似于Journal of the Organic Chemistry，Vol．32，No．11，pp．3580-93中所述的方法进行。

生产上述1-(2-氯苯基)-5-氯四唑的反应通常在惰性溶剂中进行。可用的溶剂实例包括例如下列溶剂：水；醚类(如乙醚、甲乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、丁醚、二噁烷、二甲氧基乙烷(DME)、四氢呋喃(THF)、二甘醇二甲醚(DGM)等)；酮类(如丙酮、甲乙酮(MEK)、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮(MIBK)等)；脂族、环脂族或芳香烃类(可是任意地被氯化的)(如戊烷、己烷、环己烷、石油醚、石油英、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯等)；腈类(如乙腈、丙腈、丙烯腈等)。

此外，也可以使用这些溶剂中的两种或多种溶剂的混合物。