[发明专利]药物释放控制型透皮吸收制剂

说明书

本发明涉及一种透皮吸收制剂，该透皮吸收制剂可根据治疗目的而任意控制药物的释放速度、贮存稳定性非常优良、且不会因为粘贴而引起斑疹等，因此安全性很高。

以天然及合成橡胶类粘合剂为主成分的粘贴剂，因药物的分解或挥发等易引起含量降低或粘合力下降等制剂方面的变化，存在贮存稳定性差的缺点。

另外，橡胶类粘合剂因不吸收水分，所以粘贴时出汗或皮肤水分高的情况下容易剥落，在密封性高的情况下会因为泡胀而形成斑疹。使用粘贴剂时当通气性差或完全没有的情况下，由于粘贴部位的角质细胞被密封，因此皮肤被水分泡涨成为过水和状态。另外，与此相反，因为干燥的表皮层的脆化，在剥离粘贴剂时，皮肤的脆弱层被剥离。此状态下如果在同一部位反复粘贴几次之后，则角质层被破坏，由于血管扩张而产生红斑进而诱发斑疹。另外，虽然对干燥的缺乏油脂的老人的皮肤很容易粘贴，但对脂肪皮肤、湿润皮肤来说，以往的透皮吸收吸收制剂存在对这些皮肤的粘合力差的缺点。

作为含有微囊的透皮吸收制剂，在特公平2-38569号公报中记载有：在粘合剂层中分散将吸收促进剂作为囊心物质的微囊，在粘贴时由于皮肤的水分使囊壁物质膨润，从而使吸收促进剂扩散，在粘合剂层中分散，由此可以促进粘合剂层中的药物的透皮吸收。在该发明中，由于皮肤的水分不向疏水性的合成橡胶类粘合剂层中吸收，所以膨润的微囊只限于在粘合剂表面的微囊，另外由于药物在粘合剂层中分散或溶解，因此药物成分间的相互作用会使贮存稳定性降低。

在特开平3-163013号公报中记载有将药物作为囊心物质内藏，使用以ホリマリン系树脂为主成分的物质作为囊壁物质制成的止痒剂。在该发明中，虽然制剂的稳定性很高，但必须从外部进行物理摩擦才能使囊壁物质破坏。

在专利申请公表平4-503810号公报中还记载有分散雌激素的微型贮药囊(reservoir)的透皮吸收制剂，但被认为囊壁物质的破坏及囊心物质的扩散不充分。

在这些现有技术中的制剂的贮存稳定性差且不能控制药物的释放速度。

优良的医疗用粘贴剂要具有如下条件：无药物的含量降低及粘合力降低，贮存稳定性优良，在粘贴时对被汗水润湿的皮肤还能维持适度的粘合力，在剥离时对皮肤没有损伤等。

作为透皮吸收制剂的最重要条件是药物的吸收性高，能够根据治疗目的在制剂上控制药物的释放速度。

本发明的目的在于开发一种能够解决在使用上述天然或合成橡胶粘合剂时粘合剂方面存在的问题，且能任意控制药物的释放量的优良的透皮吸收制剂。

本发明的透皮吸收制剂是，在使用橡胶类粘合剂的透皮吸收制剂中，通过将由内藏有药物或药物及吸收促进剂的水溶性的囊壁物质形成的微囊与橡胶类粘合剂分离，分散于橡胶粘合剂中，由此制得贮存稳定性高的粘贴剂。另外，通过混合数种具有不同壁厚及粘度分布的微囊可以得到能够任意控制药物的释放速度的制剂。另外，通过在粘合剂中分散水不溶性且橡胶及橡胶溶剂不溶性的吸水性树脂粉末和水溶性树脂粉末，粘贴时可以将由皮肤分泌的汗水吸收到粘合剂中，解决了以往的橡胶类粘合剂中存在的问题。

从分散在橡胶类粘合剂中的微囊中释放药物的释放量及释放速度取决于分散在橡胶类粘合剂中的微囊、吸水性树脂粉末及水溶性高分子粉末的浓度、微囊的囊壁物质的厚度、微囊粒子的大小等，可通过控制这些因素进行调节，特别是可以通过混合使用囊壁物质的厚度不同的微囊粒子及/或粒度分布不同的微囊粒子来控制经时药物释放量及释放速度。

本发明的第1种制剂为药物释放控制型透皮吸收制剂，其特征在于，将由内藏有药物的水溶性囊壁物质形成的微囊及水不溶性且橡胶及橡胶溶剂不溶性的吸水性树脂粉末分散在橡胶类粘合剂中。

本发明的第2种制剂为药物释放控制型透皮吸收制剂，其特征在于，将由内藏有药物的水溶性囊壁物质形成的微囊、水不溶性且橡胶及橡胶溶剂不溶性的吸水性树脂粉末和橡胶溶剂不溶性且在水分的存在下具有粘合性的水溶性高分子粉末分散在橡胶类粘合剂中。

本发明的第3种制剂为药物释放控制型透皮吸收制剂，该制剂是在上述第1及第2种制剂中，将2种或2种以上的具有不同的囊壁厚度的微囊粒子和/或具有2种或2种以上不同粒度分布的微囊粒子混合而制成的。另外，本发明还涉及使用这些制剂的胶带剂(テ-プ剂)或贴剂型(パツチ型)粘贴剂。

〔作用〕

在本发明的透皮吸收制剂中，通过将药物或药物与吸收促进剂的微囊化使任意地控制药物释放速度成为可能。