[发明专利]治疗心脏炎症疾病的方法

说明书

心肌炎和心肌病为原发于心肌的一族疾病，它们并不是由高血压性，先天性，缺血性或瓣膜性心脏疾病导致的。心肌炎一般定义为具有炎症特征的急性心肌疾病，心肌病定义为较慢性的心肌疾病，它的炎性特征并不明显。[Concise Pathology，1st ed.，Appleton& Lange，367(1991)]。心肌病可按照病理生理学的类型分为扩张先天性，肥大梗阻性，肥大非梗阻性，顶端消除性，弥漫非消除限制性和消除限制性心肌病。心肌炎和心肌病可导致发烧胸痛，白细胞增多，红细胞沉降速率增高，左心室功能衰竭，心律失调，心脏传导阻滞，ECG的改变，并最终导致心脏衰竭。

心肌炎和心肌病是由对心肌的免疫应答导致的，其中包括淋巴细胞的浸润和炎症反应。该免疫应答可继发于感染性疾病，例如恰加斯病(美洲锥虫病)，弓形体病，旋毛虫病，立克次体感染(斑疹伤寒，落矶山斑疹热)，真菌感染和后生动物门寄生虫感染或继发于自身免疫病，例如风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，全身性硬皮病，及结节性多动脉炎。导致心肌炎的免疫应答在性质上可以是特发的，如急性孤立性心肌炎中所见。另外，心肌炎还可因对如青霉素或磺胺的药物反应所导致。

急性心内膜炎定义为心外膜或心包壁层的炎症疾病[Pathology，J.B.Lippencott Co，538(1988)]，并可继发于细菌，病毒(尤其是ECHO病毒和柯萨奇B族病毒)，或真菌感染，并可伴有系统性疾病，例如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，硬皮病和尿毒症。[Merck Manual，15th Ed.537-8(1987)]。心包炎也可发生于心脏创伤或心脏手术之后，并被认为是由于免疫过敏所导致的。急性心包炎可导致慢性限制性心包炎，渗漏和出血，这些均可导致心脏衰竭。

雷帕霉素(rapamycin)是Streptomyces)hygroscopicus产生的一种大环三烯抗生素，发现它在体外和体内均具有抗真菌活性，尤其是抗Candida albicans.[C.Vezina et al.，J.Antibiot.28，721(1975)；S.N. Sehgal et al.，J.Antibiot.28，727(1975)；H.A.Baker et al.，J.Antibiot，31，539(1978)；美国专利3,929,992；和3,993,749]。

单独使用雷帕霉素(美国专利4,885,171)或与Picibanil联合使用(美国专利4,401,653)具有抗肿瘤活性。R.Martel等人[Can.J.Physiol.Pharmacol.55.48(1977)]公开了雷帕霉素在实验用过敏性脑脊髓炎模型中(这一模型为多发性硬化的模型)；在辅助性关节炎模型(该模型为类风湿性关节炎模型)中有效；并且可有效地抑制类IgE抗体的形成。

雷帕霉素的免疫抑制作用已在FASEB 3，3411(1989)中公开。环孢菌素(cyclosporin)A和FK-506及其它的大环分子作为免疫抑制剂也同样有效，因此可用于防止移值排斥反应[FASEB 3，3411(1989)；FASEB3，5256(1989)；R.Y.Calne et al.，Lancet 1183(1978)；和美国专利5,100,899]。

雷帕霉素还可用于防止或治疗系统性红斑孢疮[美国专利5,078,999]，肺部炎症[美国专利5,0 80,899]，胰岛素依靠性糖尿病[Fifth Int.Conf.Inflamm.Res，Assoc.121(摘要)，(1990)]，平滑肌细胞增殖和伴随血管损伤的内膜增厚[Morris，R.J.HeartLung Transplant 11(pt.2)：197(1992)]，成人T细胞性白血病/淋巴瘤[欧洲专利申请525,960A1]，及眼部炎症[欧洲专利申请532,862 A1]。