[发明专利]帕金森氏综合症的协同治疗

权利要求书

1.治疗哺乳动物帕金森氏病的方法，该法包括给所述患帕金森氏病的哺乳动物联合服用有效治疗量的前脑选择性N-甲基-D-天冬氨酸盐(NMDA)拮抗剂和可以增强由丘脑前外侧核向皮质反馈兴奋性的药物。

2.权利要求1的方法，其中所述能够增强由立脑前外侧核向皮质反馈兴奋性的药物选自多巴胺激动剂，多巴胺D₁激动剂，多巴胺D₂激动剂、多巴胺/β-肾上腺素能受体激动剂，多巴胺/5-羟色胺摄入抑制剂/5-羟色胺-1A激动剂，多巴胺/阿片激动剂，腺苷受体激动剂，α₂-肾上腺素能拮抗剂/多巴胺激动剂，α₂-肾上腺素能/多巴胺D₂激动剂，多巴胺摄入抑制剂，单胺氧化酶抑制剂，单胺氧化酶-B抑制剂，COMT抑制剂和左旋多巴。

3.权利要求2的方法，其中所述前脑选择性NMDA拮抗剂为NR2B亚型选择性拮抗剂。

4.权利要求3的方法，其中兴奋性反馈增强剂为左旋多巴。

5.权利要求4的方法，该方法还包括用左旋多巴脱羧酶抑制剂治疗所述哺乳动物。

6.权利要求5的方法，其中所述NR2B亚型选择性NMDA拮抗剂为下面通式的化合物，或它们的可以药用的酸加成盐，其中：(a)R²和R⁵分开，R¹，R²，R³和R⁴各自独立为氢、(C₁-C₆)烷基，卤素，CF₃，OH或OR⁷，且R⁵为甲基或乙基；或(b)R²和R⁵一块引入，为形成色满-4-醇环，R¹，R³和R⁴各自独立为氢，(C₁-C₆)烷基，卤素，CF₃，OH或OR⁷；R⁶为R⁷为甲基，乙基，异丙基或正丙基；R⁸为高达三个取代基随意取代的苯基，这些取代基各自独立选自(C₁-C₆)烷基、卤素或CF₃；X为O，S或(CH₂)_n；n为零、1、2或3。

7.权利要求6的方法，其中所述的化合物为(+)-(1S，2S)-1-(4-羟基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶子基)-1-丙醇。

8.权利要求7的方法，其中所述左旋多巴脱羧酶抑制剂为甲基多巴肼(Carbidopa)。

9.权利要求6的方法，其中所述化合物为(1S，2S)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶子基)-1-丙醇。

10.权利要求9的方法，其中所述左旋多巴脱羧酶抑制剂为甲基多巴肼。

11.权利要求6的方法，其中所述化合物为(3R，4S)-3-(4-(4-氟苯基)-4-羟基哌啶-1-基)-色满-4，7-二醇。

12.权利要求11的方法，其中所述左旋多巴脱羧酶抑制剂为甲基多巴肼。

13.药物组合物，该组合物包括治疗帕金森氏病有效量的前脑选择性NMDA拮抗剂和兴奋性反馈增强剂相结合，以及可以药用的稀释剂或载体。

14.权利要求13的药物组合物，其中所述前脑选择性NMDA拮抗剂为(+)-(1S，2S)-1-(4-羟基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶子基)-1-丙醇，所述的兴奋性反馈增强剂为左旋多巴。

15.权利要求14的药物组合物，该组合物还包含甲基多巴肼。

16.权利要求13的药物组合物，其中所述前脑选择性NMDA拮抗剂为(1S，2S)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶子基)-1-丙醇，所述兴奋性反馈增强剂为左旋多巴。

17.权利要求16的药物组合物，该组合物还含甲基多巴肼。