[发明专利]制造醋酸纤维半透膜及其医疗产品的改进方法

说明书

本发明涉及半透膜，特别是用于纯化如血液的生物流体的膜，以及包含这些膜的医疗仪器。

本申请是1994年10月21日申请的共同未决的美国专利申请流水号08/327,431的延续，该专利是92年11月16日申请的美国专利申请流水号07/976,949的延续。

传统的生产醋酸纤维膜和医用中空纤维的方法包括一步将膜浸渍于高浓度的丙三醇的水溶液的过程，这一步是为了保持直到使用之前醋酸纤维的水合作用。因为通常认为丙三醇对于保持醋酸纤维膜的渗透性是很重要的，医疗设备(例如血液透析器、血液过滤器、血液透析过滤器等)通常在包装、运输、贮藏的时候都要浸渍于大量的丙三醇中。去掉丙三醇或以别的物质代替丙三醇通常被认为会引起渗透能力不合格以及由此导致膜的性能的下降。

不幸的是，按照通常的实践，膜中的一定浓度的丙三醇浸渍剂在使用膜之前必须通过彻底漂洗基本清除掉。在使用前必须完成的这样一个清除过程是很麻烦、很不方便的，且要消耗繁忙的临诊时的宝贵时间和资源。

因此，需要一种生产醋酸纤维膜和生产装配有这些膜的医疗仪器的方法，这种方法使法得从生产到使法用期间在膜中不必保持高浓度的丙三醇。

也需要一种生产醋酸纤维膜及装配有这些膜的医疗仪器的方法，该方法包含一种基本上是由水组成的浸渍剂用于保持从生产到医疗使用时膜的渗透能力。

同样需要一种醋酸纤维膜及装配有这种膜的医疗仪器，这种膜能够浸渍有一种为医疗使用做准备的填充液且该填充液不必被清除掉。

本发明提出的生产醋酸纤维膜及装配有这种膜的医疗仪器的方法能满足上述各项要求。本发明亦提供醋酸纤维膜及装配有这种膜的医疗仪器，其含有一种基本上由水组成的浸渍剂。该浸渍剂能在贮藏期保持膜的渗透能力。因为该浸渍剂基本上由水组成，这些膜及仪器可通过浸渍一种在使用前不需除去的填充液而制备用于医疗使用。

根据本发明的一个方面，提出了一种生产醋酸纤维(CA)半透膜的方法，该方法中提供一种由CA、一种CA的溶剂和一种CA的非溶剂组成的熔融液体。熔融液体挤压延伸形成挤压膜，溶剂与非溶剂被移去后形成具有水渗透能力的半透膜。最后，此半透膜被填充有一种基本上有水组成的液体；使得膜从贮藏到使用期间不丧失其水渗透能力。

根据本发明的另一个方面，用上述方法制法备CA半透膜，在膜被填充有一种基本上由水组成的液体之前，而将膜装配在箱体上以生产医疗仪器。接下来，以基本上由水组成的液体清洗该医疗设备，然后在该设备的膜中填充水，以保证设备从贮藏到使用期间不丧失膜的水渗透能力。

根据本发明的再一方面，用上述方法制成一个CA半透膜。另外，在膜中填充有基本上由水组成的液体之前，膜被重塑。重塑膜的一部分区域暴露于除去水的条件下以使该区域能和粘合剂进行粘合反应。重塑膜通过粘合剂粘合至少一部分区域而被装配在箱体中，由此制成医疗仪器。最后，用基本上由水组成的液体清洗重塑本膜，以除去膜中的重塑剂并在膜中浸渍水。这样，此医用仪器在贮藏期间就可以不丧失水渗透能力。

据本发明的其它方面，提出一种CA半透膜及结合有该种膜的医用仪器，它们可通过以上讲解的方法制备。

本发明的前述特征及优点，以及别的特点的详细讨论参见后面的详细描述，并伴有参考图解。

图1为通常的连结包含CA中空纤维膜的医用仪器和水力回路以从膜中除去丙三醇的优选方法的图解。

本发明提出的包括CA中空纤维膜的CA半透膜，能够以水为浸渍剂而保存至使用。换句话说，与传统的方法相反，此CA膜可以不填充高浓度的丙三醇而进行贮藏保存，保藏期可长至膜所能承受的干燥程度(即干得使膜的渗透能力发生不可接受的改变)。尽管在贮藏期间没有加入丙三醇，根据本发明的CA膜不会发生性能的明显下降。此类的保藏常在生产后和将膜装配于医用设备(例如血液透析器，血液过滤器，血液透析过滤器，血液浓缩器或类似的仪器)后进行，但也会在装配前进行，例如当膜在一个地方制成而运输到另一个地方装配生产医用仪器时。

根据本发明的CA膜有水力(即水)渗透能力与扩散(即溶质)渗透能力不同组合的各种性能。就扩散渗透能力而言，通常的含水生物流体(例如血)水溶液中的溶质可以渗透过膜。这样，膜在被应用于象医药分离过程或血的纯化过程时具有适合的操作特点。

本发明亦包括制备具有前述特点和优点的CA膜与中空纤维的方法。

除了前述特性外，根据本发明所制的CA膜还能够抗血凝，且无毒性。