[发明专利]新的烷氧芳基化合物,其制备方法和含有它们的药用组合物

说明书

本发明涉及新的烷氧芳基化合物，其制备方法和含有它们的药用组合物。

近十年来，很多研究已证明褪黑激素(5-甲氧基-N-乙酰色胺)控制昼夜节律和内分泌功能的基本作用，而且已知说明并确定了褪黑激素的受体。

除了对昼夜节律性疾病(J．Neurosurg．，1985，63，PP321-341)和睡眠性疾病(Psychopharmacology，1990，100，pp222-226)具有有益的作用外，褪黑激素能(melatoninergic)系统的配体对中枢神经系统具有有利的药理学性质，尤其是抗焦虑性和抗精神活动性(Neuropharmacology of Pineal Secretions，1990，8(3-4)，PP264-272)和止痛性(Pharmacopsychiat．，1987，20，PP222-223)，和治疗帕金森病(J．Neurosurg．，1985，63，PP 321-341)和早老性痴呆(Brain Research，1990，528，PP 170-174)。这些化合物也已经显示出抗某些癌(Melatonin-Clinical Perspectives，Oxford Uni-vrsity Press，1988，Page 164-165)，抗排卵(Science，1987，227，PP 714-720)和抗糖尿病(Clinical Endocrinalogy，1986，24，PP 359-364)的活性。

因此，可以对褪黑激素能系统发挥作用的化合物是极好的药物，临床医生可用它们来治疗与褪黑激素能系统有关的病变并且尤其是以上提到的那些。

申请人公司已经发现具有新结构的新的烷氧芳基化合物，它们显示出与褪黑激素能受体极高的亲和力并且在体外和体内都显示出巨大的药理学和治疗学优点。

本发明尤其涉及式(I)化合物，其对映体和非对映体及其与可药用碱的加成盐。其中：-R¹代表未取代或由选自烷基、羟基、烷氧基羰基和羧基的基团取代的(C₁-C₄)亚烷基链；-R²代表氢原子或烷基；-R³代表：

或者式R³¹基：其中n代表0或1-3的整数，x′代表硫或氧并且R⁵代表氢原子、未取代或取代的烷基、链烯基、链炔基、未取代或取代的环烷基或者未取代或取代的二环烷基烷基，

或者式R³²基：其中X′代表氧或硫原子，m代表0或1-3的整数并且R⁶代表氢、未取代或取代的烷基、链烯基或链炔基、已知当X为氧时，R⁶也可以代表未取代或取代的环烷基或未取代或取代的二环烷基烷基；-A代表选自烷基和A基的基团，基中A′基选自取代的烷基、链烯基和链炔基，-R代表一基团，它选自未取代或取代的烷基、链烯基、链炔基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的环烷基烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的二芳基烷基，环烯基和环烯基烷基，-Y和与其连接的苯并环形成Y¹基，它-或者代表选自萘，苯并呋喃、苯并噻吩和吲哚的基团，此时其中的A代表A′基，-或者代表萘基，此时其中的A代表烷基，Y′可有可无地部分氢化，应该理解，-与术语“烷基”有关的表达“取代的”意指该基团由一个或多个选自卤素、羟基和烷氧基的基团取代，-与术语“环烷基”、“环烷基烷基”和“二环烷基烷基”有关的表达“取代的”意指这些基团在环烷基部分由一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、羟基和氧的基团取代，-与术语“芳基”、“芳基烷基”和“二芳基烷基”有关的表达“取代的”意指这些基团在芳环上由一个或多个选自卤素、烷基、由一个或多个卤素取代的烷基，烷氧基和羟基的基团取代，-术语“烷基”和“烷氧基”指含有1-6个碳原子的直链或支链基团，-术语“链烯基”和“链炔基”指含有2-6个碳原子的不饱和直链或支链基团，-术语“环烷基”指含有3-8个碳原子的饱和环基，-术语“环烯基”指含有3-8个碳原子的不饱和环基，-术语“芳基”指苯基或萘基。本发明特别涉及：

式(I)化合物，其中R¹代表亚乙基链，

式(I)化合物，其中R²代表氢原子，

式(I)化合物，其中R³代表式R³¹基，