[发明专利]预防和治疗虚血—再灌流障碍的药物

说明书

本发明涉及一种预防和治疗虚血-再灌流障碍的药物。

虚血-再灌流障碍是各种脏器在进行切开手术或切除手术时陷于虚血状态的脏器组织在血液循环再开后所发生的障碍的总称。这样的障碍，对于包括血管在内的脏器移植时使血流停止、以及再开时等场合都会构成问题。现已知道，不但心脏、脑、而且在肾脏、肺脏、胰脏、消化道等的较多组织中也都会频繁地发生此种问题。

现在，作为这虚血-再灌流障碍的机制，一般认为，因急激的再氧化造成的能量代谢的亢进或活性氧源的增加、以及过氧化脂等类物质是所述障碍的原因。但是对于它们在实际病态中的详细作用仍然不明。在这样的状况中，如能消去活性氧源、抑制过氧化脂的生成，便可防止组织机能的衰退或坏死。甚至连抑制组织障碍以及对上述各种疾病的预防和治疗也有希望成为可能。迄今为止，虽然曾对活性氧消除剂、或抗氧化剂进行了种种研究，但其作用不大，对于病态的预防效果和治疗效果也都不理想。因此，对于再灌流障碍的预防及治疗药物的开发便成为当务之急了。

本发明目的是提供一种对虚血-再灌流障碍可有效的预防和治疗的药物。

首先，本发明者等发现了类凝血酶对于经皮的腔内血管形成术(PTA)后的再狭窄、动脉硬化症的预防及治疗是有效的，并提出了专利申请(特愿平6-322011号)。在对类凝血酶的药理作用再作深入研究时，更发现了它在虚血-再灌流障碍的模式中具有抑制细胞障碍的作用，从而完成了本发明。

与本发明有关的类凝血酶是取自具窍蝮蛇属(Bothraps atroxmoojeni)蛇毒的凝血酶，作为市面上贩卖的制剂有东菱药品工业(株)制造的类凝血酶制剂。

本发明的预防和治疗虚血-再灌流障碍药物可作为对于心脏病、脑血管障碍、肾脏病、肝病、肺病、胰脏病等或在脏器移植时的虚血-再灌流障碍进行预防和治疗的药物使用。

更详细地说，本发明对现时为了减少心肌梗塞时心肌坏死而广泛地进行的经皮冠状动脉血栓溶解术(PTCR)、经皮冠状动脉血管形成术(PTCA)来说、在手术后的血液循环再开对产生新的心肌障碍是有效的。此外，对于在脑虚血性疾病中血液循环再开后产生的新的神经细胞障碍也是有效的。

类凝血酶(取自Bothrops atrox moojem蛇毒的凝血酶)制剂1ml中的成分及份量如下：

类凝血酶(主成分)    10 BU氯代丁醇(防腐剂)    3 mg明胶水解物(稳定剂)    0.1 mg氯化钠(等张化剂)    9 mg注射用蒸馏水    总量1ml

本发明类凝血酶的给药量虽因症状而异，但一般用量是成年人每日1次，每次1～20类凝血酶单位(Batroxobin Unit，简称BU)，根据症状可作增减。用法是将它适当稀释，以点滴静脉内给药、静脉内给药、动脉内给药或局部给药为好。这里所述的类凝血酶单位是表示类凝血酶的酶活性量的单位。在37℃，于加有标准柠檬酸的血浆0.3ml中加入类凝血酶溶液0.1ml后，经19.0±0.2秒时所凝固的活性量定为2BU。