[发明专利]甘草酸银及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种新的化合物甘草酸银，以及该化合物的制备和药用用途，属于制药领域。

甘草酸银，分式式C₄₂H₆₀O₁₆Ag₂·(1-5)H₂O。

银的杀菌作用早已为人类所知并加以了利用。十九世纪硝酸银就被用于治疗眼病和创伤，六十年代磺胺嘧啶银(AgSD)的出现使银化合物的应用取得了新的突破，大量的文献资料报道，银离子有如下几个方面的作用：1)具有杀灭绿脓杆菌、金葡菌、大肠杆菌、枯草杆菌的作用，被用于治疗烧伤、急慢性化脓、预防淋球菌引起的感染等；2)可杀灭白色球菌、黄黑曲霉菌、光霉白杆属真菌，被用于治疗阴道滴虫等疾病；3)可杀灭单纯性疱疹和带状疱疹病毒，肝炎病毒和梅毒螺旋体，治疗由于这些病毒和微生物引起的相关疾病。近年来的研究表明，AgSD有抗爱滋病HTV(人体免疫缺陷病毒)，LAV(淋巴结病体伴生病毒)和HILV(人体细胞白血病病毒)的作用，已初步尝试用AgSD防止爱滋病交叉感染，但目前用于治疗的银化合物如AgNO₃用于临床时，由于AgNO₃与体液中的氯离子起反应生成不溶的AgCl，引起体表Na⁺，K⁺和Cl的不平衡。AgSD的最大缺点是对磺胺类药过敏者不能使用，且该药长期使用会产生抗药性。

大量资料报道，甘草酸不仅具有消炎、解毒，抗癌的功效，而且有明显的抗慢性肝炎、水痘，带状疱疹病毒和白色念球菌的作用，特别引人注目的是国内外的大量研究表明，甘草甜素及其盐类具有抑制HIV-1病毒复制的作用，对由于HIV感染造成的免疫功能受损和肝脏功能失调的血友病患者，使用大量的甘草甜素可防止其发展成爱滋病。

本发明的化合物甘草酸银是由市售的甘草酸盐及硝酸银反应制得，它不仅具备甘草酸和银离子两者的抗菌抗病毒作用，而且由于其不含有磺胺嘧啶基团，因此，不会产生磺胺嘧啶药所引起的过敏反应。因此本发明的化合物可用于制备替代或部分替代AgSD的外用药物而用于治疗由于细菌、病毒感染所引起的疾病及抗爱滋病病毒和治疗爱滋病综合症。

本发明的甘草酸银的制备方法如下：

取一定量的甘草酸铵盐或钾盐，钠盐，以1∶1-1∶20比例加入乙醇(20-80％)溶液，在25-80℃温度下搅拌，使其溶解，然后缓慢加入化学计算量的AgNO₃溶液(以水配制成0.05-1M浓度)，避光25-60℃下反应3-8小时，陈化8-24小时，过滤用冰水或无水乙醇洗涤，在20-80℃温度下干燥得到产品甘草酸银。

本发明的化合物甘草酸银用5-50％的蔗糖溶液与多元醇按1∶0.1-1(体积比)的比例混合的溶剂混匀制得含量1-10％的混悬液或0.5％的溶液，即可药用，直接涂覆于患处。

与目前使用的AgNO₃，AgSD药物相比较，甘草酸银具有广谱的抗菌，抗病毒活性，抗菌效果与临床上广泛应用的AgSD相似，但具有优于AgSD的特点，不存在AgSD对人体的过敏反应，含银量低，但药用效果良好。

实施例1：

甘草酸铵(C₄₂H₆₁O₁₆NH_4.5H₂O)5克，置于100ml烧杯中，加50％乙醇溶液60ml，加热至60℃，充分搅拌使溶解，取1克AgNO₃，用10ml水溶解后，慢慢加入，待出现白色沉淀，停止加热，避光搅拌6小时，静置，过滤，冰水洗涤，60℃干燥，得白色产品C₄₂H₆₀O₁₆Ag2·5H₂O，产率47％，元素分析结果为：Ag18.82(19.16),C44.72(44.70),H6.49(6.22)，括号内为计算值。

实施例2 ：

取甘草酸钾(C₄₂H₆₁O₁₆K.3H₂O)100克于500ml烧杯中，加30％乙醇溶液300ml，加热到50℃，搅拌溶解，取5克AgNO₃溶于40ml水中，然后慢慢加入，在40℃下避光搅拌4小时，陈化15小时，过滤，无水乙醇洗涤，40℃温度下干燥，得产品，产率62％，元素分析结果：Ag19.1，C44.08，H6.39

实施例3：