[发明专利]磺酰基或亚磺酰基苯甲酰基胍衍生物

说明书

本发明涉及邻位取代的4-磺酰基或4-亚磺酰基苯甲酰基胍衍生物Ⅰ及其生理可接受的盐式中R¹为A、CF₃、CH₂F、CHF₂、C₂H₅、CN、NO₂或Hal，R²为-SO_nR⁶、-SO₂NR⁴R⁵、NO₂或CF₃，R³为H、Hal、A、OH、OA、CN、NO₂、CF₃、CH₂F、CHF₂、C₂F₅或CH₂CF₃，R⁴与R⁵分别彼此独立地为H、A、C_5～7环烷基、C_4～8环烷基甲基、Ph或-CH₂-Ph，或者R⁴与R⁵还可以共同形成C_4～5亚烷基，对于一个CH₂基来说，同样可能的是被CO、O、S、NH、N-A或N-CH₂-Ph取代，R⁶为A、Ph、Het或C_3～7环烷基，Het为具有1～4个N、O和/或S原子的、通过N或C键合的单核或双核饱和、不饱和或芳族杂环，它可以被Hal、SH、SA、NH₂、NHA、NA₂、CF₃、A、OH、OA、CN、NO₂、NHA、NA₂和/或羰基氧单、二或三取代或未被取代，A为C_1-6烷基，Hal为F、Cl、Br或I，Ph为未被取代或被A、OA、NR⁴R⁵、F、Cl、Br、I或CF₃单、二或三取代的苯基，n为1或2。

本发明的目的在于发现具备适用特性，尤其是可被用于制备药物的新型化合物。

业已发现，式Ⅰ化合物及其生理上可接受的盐具有适用的药理特性与良好的耐受性。

这种新型化合物是细胞Na⁺/H⁺反向转运剂(antiporter)化合物的抑制剂，即对细胞的Na⁺/H⁺交换机理(Dusing等人，Med.Klin.87,378-384,1992)具有抑制作用的活性化合物，它因此是特别适用于治疗因缺氧而发生的心律不齐症的良好的抗心律不齐药。

已知的酰基胍类活性化合物以氨氯吡咪为佳。不过，该物质主要呈现降血压与排盐利尿作用，当抗心律不齐特性很弱的情况下，它在心律不齐治疗过程中是尤其不希望存在的。

此外，举例来说，由EP0416499可以了解结构类似的化合物。

本发明涉及化合物Ⅰ及其生理可接受的盐。

本发明的物质呈现出良好的心脏保护作用，因而特别适用于治疗心肌梗死、预防梗塞和治疗心绞痛。此外，这些物质能够有效地抵御各种病理性缺氧与局部缺血造成的损害，从而治疗由此引起的主要或附属病症。这些活性化合物同样很适用于预防应用。

由于这些物质在病理性缺氧或局部缺血情况下的预防效果，它还被应用于目的在于保护暂时供应不足的器官的外科手术、目的在于保护被摘除器官的器官移植术、成血管细胞血管或心脏移入，神经系统的局部缺血治疗术、休克状态治疗术与原发性高血压的防治。

此外，这些化合物还被用于治疗由于细胞增生导致的各种疾病如动脉硬化、糖尿病晚期并发症、癌症、(尤其是肺、肝与肾的)纤维变性疾病、器官肥大和增生。另外，这些物质适用于诊断伴随有在诸如血红细胞、血小板或白血球之类之中Na+/N+反向转运剂活性上升现象的疾病。

这些化合物的功效可以借助已知方法确定，例如N.Escobales与J.Figueroa在J.Membrane Biol.120,41-49(1991)或L.Counillon,W.Scholz,H.J.Lang与J.Pouys segur in Mol Pharmacol 44,1041-1045(1993)所述方法。

适宜的实验动物有如小鼠、大鼠、豚鼠、狗、猫、猴或猪。