[发明专利]唑类衍生物，其用途，生产和使用

说明书

本发明涉及噻唑、噁唑或咪唑衍生物或其药用盐，它们对酰基-CoA：胆甾醇O-酰基转移酶(ACAT)具有优良的抑制作用；其用途；其生产方法；及其应用方法。

由本发明式(I)表示的唑类衍生物及其药用盐通过抑制肠道胆甾醇吸收具有降低血清胆甾醇的作用并抑制了胆甾醇酯在动脉壁中积累。因此，它们可用作血胆甾醇过多、动脉粥样硬化和由它们引起的各种疾病例如局部缺血性心脏病(如，心肌梗死)和脑血管疾病(如脑梗塞和脑中风)的预防药和治疗药。

美国专利4,113,731公开了用作合成中间体的N-苯基-N′-(4-苯基-2-(对甲苯基)噻唑-5-基)脲之类的化合物。日本专利审查公告45-6014公开了用作抗炎药的N-(2，3-二苯基噻唑-4-基)-N′-苯基脲盐酸盐之类的化合物。DE-OSNo.2132431和2144683公开了用作杀病毒剂的N-(4-氯苯基)-N′-[4-(3′，4′-二甲氧基-6′-甲基苯基)噻唑-2-基]-N′-甲基脲之类的化合物。日本化学学会公报(1971，44(7)，1864-1868)介绍了用作抗炎药的2，4-二苯基-3-甲基-5-苯基氨基甲酰基亚氨基噻唑之类的化合物。日本专利未审查公报48-97868公开了用作抗炎药的4-(4-氯苯基)-2-苯基脲基-5-噻唑乙酸乙酯之类的化合物。European Journal of Medicinal Chemistry ChimicaTherapeutique(1986，21(1)，59-64)介绍了用作蠕虫药的N-(4-氯苯基)-N′-(4-苯基-2-噻唑基)脲。杂环化学杂志(1988，25(6)，1821-1824)介绍了用作抗炎药的N-苯基-N′-(4-苯基-2-噻唑基)脲之类的化合物。农业食品化学杂志(1989，37(5)，1438-1441)公开了用作昆虫生长调节剂的5-(2-噻二唑脲基)-1，3-苯二甲酸二甲酯。Synthesis(1990，(4)，360-365)介绍了用作抗炎药的N-[2-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基噻唑-5-基]-N′-苯基脲之类的化合物。杂环化学印度杂志(1994，4(1)，59-62)介绍了用作抗炎药的N-(3，5-二甲氧基苯基)-N′-(4-苯基噻唑-2-基)脲。药化杂志(1971，14(11)，1075-1077)介绍了用作抗炎药的N-(4-氨苯基)-N′-(4，5-二苯基-2-噁唑基)脲之类的化合物。日本专利未审查公报60-1173和Chemical&PharmaceuticalBulletin(1984，32(3)，1032-1039)介绍了用作醛糖还原酶抑制剂的N-苯基-N′-(5-苯基-2-噁唑基)脲之类的化合物。药化杂志(1969，12(5)，1010-1015)介绍了用作免疫抑制剂的N-(2-咪唑基)-N′-苯基脲之类的化合物。日本专利未审查公报2-28264公开了用作热转印油墨的咪唑脲衍生物。日本专利未审查公报1-295257和3-219242公开了用作照片材料的咪唑脲衍生物。不过，这些文献根本没有叙述具有ACAT抑制作用或血清胆甾醇降低活性的上述化合物。此外，美国专利5,162,360公开了具有ACAT抑制作用的噻唑衍生物，欧洲专利专利477778公开了具有ACAT抑制作用的咪唑衍生物。不过，所有这些噻唑和咪唑衍生物的作用都不充分。

本发明提供了新型噻唑、噁唑或咪唑衍生物或其药用盐，含有该衍生物或盐作为活性成分的ACAT抑制剂，生产该衍生物的方法，以及应用该衍生物的方法。