[发明专利]青阳参甙丙至甙庚五个化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及青阳参甙丙、甙丁、甙戊、甙巳、甙庚五个化合物，及其制备方法和在制药领域中尤其在制备抗肝炎药物中和抗美尼尔氏病药物中的应用。

本发明涉及的五个化合物的通式为：

化合物1(青阳参甙丙)的

从萝摩科鹅绒藤属植物青阳参中提取分离得到的具上述结构式的五个化合物均未有文献报道。

本发明的目的在于提供五种从青阳参植物中得到的新的化合物青阳参甙丙、甙丁、甙戊、甙巳、甙庚，它们的制备方法，及其在制药领域中特别是在制备抗肝炎和抗美尼尔氏病药物中的应用。

本发明所提供的制备通式(Ⅰ)化合物的方法是采用植物化学方法从植物青阳参中提取分离。

具体的，上述制备方法是取萝摩科鹅绒藤属植物青阳参(Cynanchumotophyllum Schneid)根，用氯仿在60-70℃热提取2-3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，得底物即药效部位粗甙块状物，用CCL4-AcoEt(95∶5；85∶15v／v)依次提取得(95∶5v／v)提取物和(85∶15v／v)提取物，后者经反复硅胶H中压柱层析及Rp-18中压柱层析，再分别以氯仿+甲醇(98∶2及95∶5v／v)、甲醇+水(70∶30及80∶20v／v)混合液洗脱即可。

本发明的另一种制备方法是取萝摩科绒藤属植物青阳参(Cynanchumotophyllum Schneid)根，用乙酸乙酯在60-70℃热提取2-3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，得底物即药效部位粗甙块状物，用CCL4-AcoEt(95∶5；85∶15v／v)依次提取得(95∶5v／v)提取物和(85∶15v／v)提取物，后者经反复硅胶H中压柱层析及Rp-18中压柱层析，再分别以氯仿+甲醇(98∶2及95∶5v／v)、甲醇+水(70∶30及80∶20v／v)混合液洗脱即可。

本发明同时提供了通式(Ⅰ)化合物在制备抗肝炎药物中的应用。

上述应用，尤其是在制备治疗迁延性肝炎和慢性肝炎疾病的药物中的应用。

本发明另外提供了通式(Ⅰ)化合物在制备抗美尼尔氏病药物中的应用。

肝炎为危害人类生命和健康的疑难病症，目前国内外研制抗肝炎药物主要从两类药物--抗病毒药物、免疫促进剂或免疫调节剂中研制，近期正在临床研究的抗病毒药是核苷类和多糖硫酸酯类；免疫促进剂是干扰素和植物多糖体，例如脱氧无环乌苷与α-干扰素合用治疗乙型肝炎的临床效果比较肯定。其它药物尚无突破性的进展。但上述药物大都有较大的毒副作用，核苷酸类药物，特别是α-干扰素临床用药出现一些相当严重的毒副作用，据Giustina等在文献Giustina et al：Ital J．Gastroenterol，26：203，1994中报道，应用α-干扰素治疗慢性病毒性肝炎出现精神抑郁，自身免疫性疾病、糖尿病、心血管疾病、溶血性贫血等副作用，少数死于各种器官衰竭。因此研制疗效高、毒副作用小的治疗肝炎药物已成急需解决的问题。而美尼尔氏病是一种常见的多发病，患病率为总人口的0．5％，全世界约有2500-3000万美尼耳氏病人，中年女性居多数。此病是一种突发性的疾病，其症状包括发作性的眩晕、恶心呕吐、眼球呆视或震颤，有些还有波动性耳聋、耳鸣和耳胀满感，少数病人(约20％的患者)留下致残性眩晕和丧失听力。此疾病因目前尚无确切的病理研究，因此没有对症有效的药物。美尼耳病又称美尼耳氏综合症(Menier′syndrome)，是一种病因不确切又无有效药物的危害人类健康的疑难病症。目前世界临床上从东茛菪碱、晕海宁、山茛菪碱、盐酸异丙嗪、阿托品、抗眩啶(betahistine)、敏克静(mecligine)等药物中选择若干种药进行试探性治疗，效果不能令人满意。且上述药物大都有较大的毒副作用，长期药物治疗会有不可逆转的毒副作用，如耳聋和经常性的耳鸣等。因此研制疗效高、毒副作用小的治疗美尼尔氏病药物已成急需解决的问题。本发明基于此，从青阳参植物中提取分离了具有抗肝炎和抗美尼尔氏病活性的新药成分，以通式(Ⅰ)所示的五种化合物。

本发明的化合物1青阳参甙丙分子量为630，白色粉末状，熔点为159-162℃，溶于乙醇或其它有机溶剂。

本发明的化合物2青阳参甙丁分子量为1056，白色粉末状，熔点为154-157℃，溶于乙醇或其它有机溶剂。

本发明的化合物3青阳参甙戊分子式为C48H76O16，分子量为908，白色粉末状，溶于乙醇或其它有机溶剂。