[发明专利]青阳参甙甲、甙乙在制药中的应用

说明书

本发明涉及青阳参甙甲、甙乙化合物在制药领域中的用途，具体地，涉及它们在制备抗肝炎药物中的应用，在制备抗美尼尔氏病药物中的应用。

肝炎为危害人类生命和健康的疑难病症，目前国内外研制抗肝炎药物主要从两类药物--抗病毒药物、免疫促进剂或免疫调节剂中研制，近期正在临床研究的抗病毒药是核苷类和多糖硫酸酯类；免疫促进剂是于扰素和植物多糖体，例如脱氧无环乌苷与α-干扰素合用治疗乙型肝炎的临床效果比较肯定。其它药物尚无突破性的进展。但上述药物大都有较大的毒副作用，核苷酸类药物，特别是α-干扰素临床用药出现一些相当严重的毒副作用，据Giustina等在文献Giustinaet al：Ital J．Gastroenterol，26：203，1994中报道，应用α-干扰素治疗慢性病毒性肝炎出现精神抑郁，自身免疫性疾病、糖尿病、心血管疾病、溶血性贫血等副作用，少数死于多器官衰竭。因此研制疗效高、毒副作用小的治疗肝炎药物已成急需解决的问题。而美尼尔氏病是一种常见的多发病，患病率为总人口的0．5％，全世界约有2500-3000万美尼耳氏病人，中年女性居多数。此病是一种突发性的疾病，其症状包括发作性的眩晕、恶心呕吐、眼球呆视或震颤，有些还有波动性耳聋、耳鸣和耳胀满感，少数病人(约20％的患者)留下致残性眩晕和丧失听力。此疾病因目前尚无确切的病理研究，因此没有对症有效的药物。美尼耳病又称美尼耳氏综合症(Menier′syndrome)，是一种病因不确切又无有效药物的危害人类健康的疑难病症。目前世界临床上从东茛菪碱、晕海宁、山茛菪碱、盐酸异丙嗪、阿托品、抗眩啶(betahistine)、敏克静(mecligine)等药物中选择若干种药进行试探性治疗，效果不能令人满意。且上述药物大都有较大的毒副作用，长期药物治疗会有不可逆转的毒副作用，如耳聋和经常性的耳鸣等。因此研制疗效高、毒副作用小的治疗美尼尔氏病药物已成急需解决的问题。本发明基于此，应用已知化合物发掘具有新医药用途的药物，造福于人类。从萝摩科植物青阳参中提取药用成分制成的片剂，从八十年代迄今，功用仅用于清热镇惊和用于治疗癫痫病。迄今没有青阳参甙甲、甙乙化合物在制备抗肝炎药物中的应用的报道，也没有该两种化合物在制备抗美尼尔氏病药物中的应用的报道。

本发明的目的在于提供青阳参甙甲、甙乙化合物在制药领域中的新用途，即在制备抗肝炎药物中的应用，特别是在制备治疗迁延性肝炎和慢性肝炎疾病的药物中的应用，以及在制备抗美尼尔氏病药物中的应用。具药源广、药效高、毒性低、稳定性好、生物吸收利用度高的优点；同时提供该药物的制备方法。

本发明具有新医药用途的化合物青阳参甙甲的结构式为：

分子式为C56H86O16，白色粉末状，熔点152．5-155度，FAB-MS测定其分子量为932，易溶于乙醇或其它有机溶剂。

本发明另一个具有新医药用途的化合物青阳参甙乙的结构式为：

分子式为C56H92O16，白色粉末，熔点124-127度，FAB-MS测定其分子量为992，易溶于乙醇或其它有机溶剂。

为了更好地理解本发明的实质，下面用青阳参甙甲、甙乙化化合物的免疫药理、毒性、临床疗效来说明其在治疗肝炎疾病和在治疗美尼尔氏病中的新用途及其有益效果。

采用本发明的实施例制得的青阳参用于下述实验：

一、急性毒性实验：

大鼠50只，体重18-22克，随机分成5组，每组10只，灌胃给予不同剂量的青阳参甙甲或甙乙淀粉混悬液，观察中毒症状及一周死亡率，按简化机率单位法求半数致死量(LD50)，青阳参甙甲为118mg／kg，青阳参甙乙为118mg／kg。

急性中毒症状主要为兴奋和运动障碍，反复出现的强直性惊厥为特征。

二、亚急性毒性实验：

取15-18克则断奶小鼠120克，雌雄各半，按体重、性别随机分组，每组30只，第一、二、三组分别灌胃给予约1／10、1／20及1／30LD50的青阳参甙甲或甙乙的淀粉混悬液，对照组给淀粉浆定时给食，连续60天，实验期间每日称体重一次，实验结束时取1／3动物做血常规及肾功能(NPN)检查。1／3动物做肝功能(SGPT)检查，1／3动物留作停药后观察，在观察血象和肝肾功能的同时，进行脏及睾丸称重求出器管系数，并对心、肝、脾、肺、肾、肾的腺、脑及睾丸等肉眼观察。