[发明专利]嘌呤-6-酮衍生物

说明书

本发明涉及嘌呤-6-酮衍生物，它们的制法和它们在药物、特别是用于治疗心血管和脑血管疾病、外周血管疾病和泌尿生殖系统疾病的药物中的应用。

磷酸二酯酶(PDEs)在调节分子内同工酶PDE I至PDE V一组[根据Beavo和Reifsnyder(参见Beavo，J.A.和Reifsnyder，D.H.：Trends inPharmacol.Sci 11，150-155(1990))命名]中，Ca钙调蛋白激活的PDEI、可刺激cGMP的PDE II和cGMP特异性的PDE V主要与cGMP的代谢有关。由于这些可代谢cGMP的PDEs在组织中分布不同，所以根据相应的同工酶的组织分布，选择性抑制剂应该提高相应组织中的cGMP水平，这可以产生特异的抗聚集的、镇痉的、血管舒张的和/或抗心律失常的作用。

现在，本发明涉及下式(I)的嘌呤-6-酮衍生物和它们的互变异构体和盐，式中R¹  代表氢或具有最多8个碳原子的直链或支链烷基，R²  代表具有最多4个碳原子的直链或支链酰基，或代表具有最多8

个碳原子的直链或支链烷基，它可任选地被羟基、叠氮基或被式  -NR³R⁴或-OSO₂R⁵基团取代，其中  R³和R⁴相同或不同，代表具有3-6个碳原子的环烷基、氢、甲酰

  基或具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任选

  地被羟基、羧基或被各具有最多6个碳原子的直链或支链的

  烷氧基或烷氧羰基或被式-(CO)_a-NR⁶R⁷基团取代，其中

  a  代表0或1，

  R⁶和R⁷相同或不同，代表氢、甲酰基、羟基、苯基或具有

      最多6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任选地

      被羟基或被具有最多5个碳原子的直链或支链烷氧基

      取代，

或者，

R³和/或R⁴代表具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、羧

     基或具有最多6个碳原子的直链或支链酰基，该基团可任

     选地被羟基或具有最多4个碳原子的直链或支链烷氧基取

     代，

或者

R³和/或R⁴代表式-(CO)_b-T-NR⁸R⁹、-CO-R¹⁰、-SO₂R¹¹或

     -SO₂NR¹²R¹³基团，其中

     b具有上面指明的a的意义，可以与其相同或不同，

     T代表具有最多5个碳原子的直链或支链烷基，或者如果

      b≠0，则T也可以代表一个键，

     R⁸和R⁹具有上面指明的R⁶和R⁷的意义，可以与其相同或不同，

     R¹⁰代表具有最多3个来自S、N和/或O的杂原子的、饱

        和的、部分不饱和的或不饱和的5-至7-元杂环，该杂环

        也可任选地通过N官能基被各具有最多4个碳原子的直

        链或支链的烷基、烷氧基或烷氧羰基、羧基、苄氧羰基

        或羟基取代，

     R¹¹代表具有最多5个碳原子的直链或支链烷基、苄基或苯

        基，

     R¹²和R¹³相同或不同，代表氢、苯基或具有最多6个碳原

        子的直链或支链烷基，

或者

R³和R⁴与氮原子一起形成5-或6-元饱和的、部分不饱和的或不

    饱和的杂环，该杂环可以含有最多3个来自N、S和/或O