[发明专利]一种抗病毒化合物八宝素的制法

说明书

本发明涉及医药领域，是关于一种具有抗病毒性活性的化合物，更具体地说是一种用于抗鸭乙型肝炎病毒和双向免疫调节的活性化合物。

乙型肝炎是危害人类健康的主要传染病之一，国内约有10％的人口携带乙肝表面抗原。目前治疗乙肝的药物及其乙肝疫苗的研究虽有进展，但至今仍无良好的特效药。景天科植物在民间曾作为清热解毒、散瘀消肿及跌打损伤中草药使用，但对其内在的药物活性均未深入研究。

本发明的目的在于提供一种新的具有抗乙肝病毒活性的化合物，以及从景天科植物提取物合成这种化合物的方法。

本发明研制的抗乙肝病毒活性化合物是长药八宝(H.spectabile)或景天科植物八宝(Hylotelephium erythrosticlum)或瓦松(Orostachys fimbriatus)等植物的全草中提取、分离纯化而得到景酮糖酐，再以该景酮糖酐化合物与丙酮一步缩合获得具有活性的化合物，这里命名为八宝素(Hylotelephin)。合成这种活性化合物主要包括以下操作步骤：

1、粉碎干燥景天科植物全草，先用沸水浸取，一般浸取两次，合并浸取液；

2、浸取液先经薄膜浓缩，尔后再以减压浓缩至浓缩后体积为原浸取液体积的五分之一左右。加等量的乙醇定容，使醇度约为50％左右，放置；

3、取上清液，先通过强酸型阳离子交换脂柱，再通过强碱型阴离子交换树脂柱处理；

4.流出液蒸除乙醇，并回收乙醇，得到浸膏；

5、浸膏以硅藻土和酸性氧化铝拌料后，上氧化铝柱，以乙醇洗脱，得到景酮糖酐；

6、取景酮糖酐，在适量硫酸存在下，加丙酮一步缩合得到八宝素；

按上述方法得到的这种抗病毒活性化合物八宝素。用化学、红外、核磁共振和质谱等现代波谱方法，对该化合物的结构进行了鉴定，鉴定结果如下：

八宝素为白色针状结晶，m.p 224-225℃，熔融时升华，【α】_D²⁸＝-125.2°(水溶液)，分子式C₁₀H₁₆O₆，M+232。元素分析：计算值，C  51.72％，H  6.94％；实测值  C51.32％，H  6.74％，Molish反应强阳性，苔黑酚反应阳性，Liebermann-Burchard反应阳性，茴香醛-硫酸反应阳性。

IR(Vcm)：3410 3280(宽) 1380 1365 982 955 932 850 820 810785 740 720

H-NMR L(CD₃)₂SO，加三氟醋酸δ：

1.31(S，3H，-CH₃)，1.43(S，3H，-CH₃)，3.43(d，1H，J＝12，C₁-H)，3.65(d，1H，C₁-H′)，3.61(d，1H，J_3，4＝5，C3-H)，3.73(d，1H，J_6，7＝5.4，C₇-H^8x)，3.85(d，1H，J_6，7⁸ⁿ＝1.5，C₇-H⁸ⁿ)，4.01(q，1H，J_4，5＝6，C₄-H)，4.21(q，1H，J_5，6＝1.2，C₆-H)4.78(m，1H，C₆-H)

MS m/e(％)电子轰击：232(M⁺0.17)，217(100)，156(11.2)，101(27.0)，85(6.99)，70(46.3)，59(48.6)，43(35.6)；场解吸：217(100，m-CH₃)，232(10.7，M⁺)，233(16，M⁺¹)，234(29，M⁺²)

¹³C-NMR：δ(OFR)61.4(t，c-1)，110.9(s，c-2)，73.30(d，c-3)，76.79(d，c-4)，74.85(d，c-5)，79.47(d，c-6)，67.78(t，c-7)，108.05(s，c-8)，26.55)q，c-9)，28.17(q，c-10)。

经化学反应和波谱数据的归属，并与已知有关化合物比较，该活性化合物的结构式定为：