[发明专利]含有玻璃酸钠的滴眼液及其制作方法

说明书

本发明属于药品技术领域，是一种主要治疗干眼症，也可以治疗各种结膜炎、角膜炎、角膜溃疡等各种眼病的滴眼液。干眼症是一种更年期患者及老年人的常见病，婴幼儿由于偏食造成维生素A缺乏也可出现干眼症。干眼症是因泪液、粘蛋白分泌不足造成的疾病，并且大多数患者易导致干眼性角膜炎及结膜炎等各种眼病，给患者造成许多痛苦。目前，我国医药市场尚未有专治干眼症的药品，临床上一般仅采用维生素A、维生素D等口服药进行调理，最终仍达不到治疗的效果。而玻璃酸钠(英文：SodiumHyaluronate，也称透明质酸钠)具有极强的保湿性和润滑性，国外的临床资料已证明该药物为治疗干眼症的首选药物。

另外，目前治疗眼病的眼药水，由于其不能较长时间停留在眼皮内，故而治疗效果欠佳。虽然眼膏可较长时间停留在眼皮内，但因其为半固体物，遮挡视线，因而只限于睡觉时使用，给患者带来诸多不便。以往，制药行业通过在滴眼液中添加增稠剂的作法来提高药液的粘稠度，以达到使药液在结膜囊内停留时间延长，提高药效之目的，同时还可使滴眼液的刺激性减低。所添加的常用增稠剂有甲基纤维素、聚乙烯醇及聚乙烯吡咯酮等。近几年的研究结果表明，采用天然粘多糖玻璃酸钠为增稠剂，所起到的效果是以上增稠剂所不可比拟的。玻璃酸钠为一自动物组织中提取或经细菌发酵生产的高分子粘多糖，由D-葡萄醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖氨构成的二糖单位有规律重复构成的大分子链状多糖，分子量为2.7～7.2×10⁵。等空间距离的葡萄糖醛酸残基上的羧基使它具有独特的性质，最突出的一点就是溶液具有高度的粘弹性，分子量越长，溶液粘度越高。加到滴眼液中的玻璃酸钠不但起到了普通增稠剂的增稠效果，且由于玻璃酸钠所构成的滴眼液为一非牛顿流体，粘度可随切变力的增加而急速下降，因而不会使眼感觉眨眼困难，有粘粘糊糊的感觉，而该点是上述增稠剂所不可避免的。更重要的是，国外动物药理学和药效学试验研究表明，动物角膜上皮细胞表面存在着玻璃酸钠结合点，以玻璃酸钠为载体的滴眼液进入眼内后，通过玻璃酸钠和结合点的结合，使药液长时间的滞留于角膜上皮表面，其延长药效的作用要比用其它增稠剂增稠的、粘度甚至高达其粘度数十倍的滴眼液所不能及的。

玻璃酸钠是一个化学性质较稳定的大分子物质，同大多数药物相容，不产生理化反应。已有许多实例证明玻璃酸钠可同绝大多数的抗生索、激素、消炎镇痛药等配伍使用。

本发明的目的：是提供一种主要治疗干眼症的滴眼液，也可以同抗生素、激素和其它抗菌药以及症状缓解药配成复方制剂，构成一系列以玻璃酸钠为载体的滴眼液系列，治疗各种结膜炎、角膜炎、角膜溃疡等多种眼病，具有疗效强、刺激性小，并对眼部有极强的湿润及润滑作用，可有同时缓解症状之优点；并提供本类滴眼液的制备方法。

本发明滴眼液配方的基本构成是：玻璃酸钠、甘油、磷酸盐缓冲对或硼酸盐缓冲对、醋酸苯汞和蒸馏水，其中醋酸苯汞可用其它常用的防腐剂替代。该基本构成本身即可配制成滴眼液，用于治疗单纯性干眼症，可解除其症状和起到预防由于干眼症所致的继发性炎性感染。

根据需要还可在该基本构成的基础上，加如药理活性物质，如抗生素、激素、抗菌药、抗病毒药、缩瞳药以及症状缓解药。抗生素类如氯霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素、清霉素、利福平等水溶液稳定的各类抗生素；抗病毒药如：无环尿苷(阿昔洛韦)等；糖皮质激素类如：地塞米松磷酸钠等水溶性抗炎激素；抗菌药如：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等喹唑酮类；缩瞳药如盐酸匹洛卡品等胆碱酯酶抑制剂；症状缓解药如：硫酸锌、肝素以及羟甲唑啉等β受体阻断剂；促损伤愈合药如：尿囊素、硫酸软骨素等。

本发明滴眼液的配方及用量范围是：以100毫升滴眼液计，其中玻璃酸钠0.05～0.5克，甘油0～3.0克，乙二胺四乙酸二钠0.01～0.5克，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸或氢氧化钠适量以调节pH5.0～7.5，渗透压调节剂氯化钠0～0.9克，防腐剂0.002～0.2，其余是蒸馏水。需加活性成份时，其用量按照药典的有关规定。

本发明滴眼液配方及用量是：以100ml滴眼被计，甘油2.6克，硼砂0.03克，玻璃酸钠0.05克，乙二胺四乙酸二钠0.04克，新洁而灭0.004克，pH6.7本发明滴眼液配方及用量是：以100ml滴眼液计，氯霉素0.25克，甘油2.4克，硼砂0.01克，玻璃酸钠0.1克，乙二胺四乙酸二钠0.02克，新洁而灭0.003克，pH6.5。