[发明专利]氨基酸金属螯合物制剂和制备方法

说明书

本发明涉及氨基酸金属螯合物及其制剂与制备方法。

钙是构成人体的重要元素之一，钙对维持人体的循环、呼吸、肌肉、骨骼及免疫等系统正常生理功能具有重要作用。除钙之外的一些微量金属元素如镁、铁、锌、铜、锰和硒等在身体组织的生长和维持生理过程的调节中也起着非常重要的作用。虽然在食品中均含有钙或其它微量金属元素，但由于各种因素影响了吸收，常会导致人体缺钙或其它微量元素，例如老人、小孩、更年期妇女或病人。常因缺钙而产生一系列的病症，如小儿佝偻病、老年骨质疏松、龋齿或牙周炎等。

为了补充钙或其它微量元素，市场上已有的钙制剂主要有两类：一类是有机酸钙如葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、门冬氨酸钙、甘油磷酸钙和醋酸钙等。另一类是无机酸钙如氯化钙、磷酸氢钙、碳酸钙、氧化钙(商品名活力钙)，此外还有骨粉等。但是这些钙制剂有些在水中的溶解度小、大多数吸收率低，另一些能溶于水在胃中被胃酸溶解的钙在消化道中生成无机钙盐，然而这些钙盐很容易被食物中的草酸、磷酸等形成不溶性钙盐，影响吸收。上述钙制剂中的“活力钙”，虽然含量较高，但因其中的主要成份氧化钙对胃肠道的刺激作用太大，长期使用较困难。对于微量金属元素来说，它必须在体内形成多肽或氨基酸的金属螯合物后才能经肠道吸收，而分子量大的多肽金属螯合物又较难被细胞膜所吸收。

本发明的目的在于克服上述钙及其它微量元素制剂的不足之处，研制新的氨基酸金属螯合物，使其容易被人体吸收。

本发明提供了一种新的氨基酸金属螯合物，该螯合物是由分子量小于300的氨基酸与二价金属元素形成由两个对称的五元环螯合金属的氨基酸金属螯合物。

本发明的另一目的是提供了上述氨基酸金属螯合物制剂，该制剂是以氨基酸金属螯合物作为活性成份与其它药用载体组成的，并可以按含氨基酸金属螯合物0．01-99．9％与含药用载体99．9-0．01％的任意配比组成100％的组成。

本发明的又一目的是提供了上述氨基酸金属螯合物制剂的制备方法。该方法包括下列步骤：

(1)制备氨基酸金属螯合物：

将1克分子量金属、金属氧化物或金属氢氧化物溶于水中，加入2克分子量的氨基酸水溶液，在60-80℃反应2-20小时，得到透明溶液，PH为7～8，再将此溶液干燥后制得粉状氨基酸金属螯合物，或可将1克分子量金属碳酸盐溶于水中，加入Na₂CO₃室温放置2小时，加入2克分子量的氨基酸水溶液，搅拌2-4小时，向溶液中加入1克分子量的柠檬酸搅拌到，PH7-8，过滤后喷雾干燥制得粉状氨基酸金属螯合物；

(2)制备氨基酸金属螯合物制剂：

将上述制得的氨基酸金属螯合物与药用载体混合后按常规方法制成各种口服制剂。

本发明的制备方法可用下列反应式1-3表示：式中M表示金属。

反应式I：

反应式Ⅱ：

反应式Ⅲ：

本发明的氨基酸金属螯合物制剂，其中所述的金属M可以为镁、锰、铁、铜或锌；所述的氨基酸为分子量小于300的氨基酸，可以为甘氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、半胱氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、色氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、鸟氨酸或二肽、三肽和四肽等；所述的药用载体有填充剂如二盐基磷酸钙二水物，无水乳糖DTG，乳糖珠粒、山梨醇、甘露糖醇、葡萄糖和单盐基磷酸钙等或多种果糖如山楂粉等；粘合剂，可为糖，天然聚合物(淀粉、阿拉伯胶等)，合成聚合物(甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮等)中的两种或两种以上任意混合选用；崩解剂包括淀粉类、陶土类、纤维素类、海藻酸类、树胶类；润滑剂包括硬脂酸金属盐、滑石粉、硬脂酸、聚硅酮类、二氧化硅、聚乙二醇等以及常用的药用着色剂和芳香矫味剂等。

本发明的氨基酸螯合物制剂能溶于水，服用后人体的吸收率高、无副作用，是比较理想的补充钙及其它微量金属元素的制剂，尤其在我国老年骨质疏松患者较多，会有较好的治疗效果。

实例1、制备门冬氨酸钙

1克分子量的氢氧化钙74．1克溶于1000ml水中，形成氢氧化钙饱和溶液，向此溶液中加入2克分子量的门冬氨酸266克，在80℃条件下反应4小时，得到澄清透明溶液，PH为5．8-6．5，将反应液过滤，滤液经干燥制得门冬氨酸钙粉30克。含钙量为12-14％。

实例2、制备谷氨酸锌