[发明专利]旋转酶抑制剂的浓缩水溶液

说明书

本发明涉及一种浓缩水溶液，其中含有的活性化合物为旋转酶抑制剂。

迄今为止，喹诺酮类旋转酶抑制剂的制剂有DE3333719、DE3537761专利，但是6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-1，4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧-3-喹啉羧酸的制剂只有体积较大的输液剂[浓度为0.1％～0.4％(W/V)的50ml或100ml的输液]。由于体积较大，相应地增加了各种溶剂、辅料以及包装材料的用量，提高了成本，且生产、运输、贮藏多有不便。目前尚无一种超过2％浓度，制剂形式为1～10ml安瓿或小瓶，容纳一次治疗剂量(0.2～0.4g)的稀释后供静脉注射的浓缩的水溶液。这是因为本化合物水溶性较低，难以制成令人满意的稀释后供静脉注射的高浓度的浓缩水溶液。

本发明的目的在于提供一种高浓度的供静脉注射的旋转酶抑制剂的浓缩水溶液。

本发明的技术方案是：

本发明主要由活性化合物旋转酶抑制剂、水、生理允许的酸和适量的药用配方辅料组成；所述的活性化合物旋转酶抑制剂是6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-1，4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧-3-喹啉羧酸，每毫升浓缩水溶液含0.02～0.2克所述活性化合物，所述的酸为乳酸或醋酸，也可从下列酸或酸的混合液中选择：盐酸、甲磺酸、柠檬酸、丙酸、丁二酸、戊二酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸、酒石酸、谷氨酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、抗坏血酸、磷酸、硝酸、苹果酸、L-天冬氨酸。所述的酸应足以使活性化合物溶解并使溶液保持稳定。

本发明与现有技术相比，专利DE3333719涉及了与本发明不相同的活性化合物环丙沙星和氧氟沙星乳酸盐的静脉注射液的制备，本发明涉及的活性化合物的稀释后供静脉注射的浓缩水溶液的PH值保持在3.5～5.5之间，接近人体正常的生理PH值范围(PH值7.4左右)，对人体的酸碱平衡影响小，对人体的刺激性也小。本发明涉及的活性物质具有较长的生物半衰期(8～12小时)，每天只需给药一次，具有与氧氟沙星等药物同样的疗效，既减少了病人药物的用量，也减轻了病人因注射而造成的痛苦。

下面通过实施例对本发明的技术方案作进一步的描述：

技术方案中所述的药用配方辅料主要包括：抗氧化剂、抗光解剂、络合剂、PH调节剂。所述的抗氧化剂可以从焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠中选用，抗光解剂可以从鸟苷、次黄嘌呤核苷、L-半胱氨酸中选用，络合剂可以从乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠中选用。PH调节剂可以从氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液中选用。所述的药用配方辅料还可以包括助溶剂，所述的助溶剂可以从下列物质中选用：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、甘露醇、脱水山梨醇脂肪酸酯类(司盘类)、聚乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(吐温类)、聚氧乙烯脂肪酸酯类(麦泽类)、氧乙烯氧丙烯聚合物类(普朗尼克)。每毫升浓缩水溶液含0.02～0.2克活性化合物和所述的醋酸或乳酸，酸的用量与活性化合物摩尔浓度有关，相对于1摩尔活性化合物，加酸0.8～2.0摩尔，1.0～1.6摩尔较好，需要说明的是，这里酸的量包括了解离的和末解离的酸，用上述的PH调节剂调节溶液的PH值。浓缩溶液的PH值为3.5～4.5。所述溶液的制剂形式可制备分装在安瓿瓶或小容量玻璃瓶内，其容量单位可为1～10毫升，最好是2～5毫升。  下面举出一些本发明涉及的活性化合物的浓缩水溶液的处方实例：

(1).    氟罗沙星            20.0g

        冰醋酸              16.7g

        乙二胺四乙酸二钠    0.2g

        L-半胱氨酸盐酸盐    0.5g

        10％氢氧化钠溶液                       适量

        注射用水                               适量

        总量                                   1000.0ml(2).    氟罗沙星                                40.0g

    浓盐酸                                  19.2g

    吐温-80                                 2.0g

    10％氢氧化钠溶液                        适量