[发明专利]一种治疗早老性痴呆和及脑卒中后遗症的新药

说明书

本发明属于一种新三萜皂甙类化合物及以它们为有效成分且具有神经突起伸长作用的药物。

早老性痴呆的发病率近年来一直呈上升趋势，在多数的病例中均可以发现主管记忆及思维的神经细胞迈内特氏核(meynert核)的大部分支配胆碱活动的神经突起死亡并消失。神经生长因子(以下称NGF)是这些神经细胞生存和分化所必需的物质[Pharmasia、22、147(1986)]。在试管内实验中可以看到，NGF可以促进神经细胞的分化，促使神经突起伸长，并维持神经细胞的生存。有文献报导NGF可以抑制因纤维断裂而引起的支配乙酰胆碱活动的神经变性及脱落[S.Korsching等，Neuroscience Lett。第66卷、第175页，1986]改善老龄豚鼠的迷路学习障碍、抑制支配乙酰胆碱活动的神经细胞的萎缩(茂野卓等、医学的进展、第145卷、第579页、1986年)。由此可见，NGF有可能成为治疗早老性痴呆的药物。另外，NGF还被证实可以防止脑缺血老鼠的海马神经细胞的脱落，所以它也有可能成为治疗脑卒中后遗症的药物。

非蛋白质化合物中也有很多种神经细胞突起伸长促进物质。比如：特开平5-271081号中公开的可作为神经生长因子的神经节苷脂(ganglioside)化合物、特开平6-9396号中公开的可作为神经生长因子的恶唑吡并咯喹啉(Oxazopyrroloquinoline)类化合物、特开平6-128264号中公开的NGF作用增强因子、特开平6-157338号中公开的可作为神经生长因子产生促进剂的二乙酰型甘油磷酸脂、特开平6-157419号中公开的具有神经突起生长作用的生理活性物质、以及特开平6-157512号中公开的可作为神经生长因子产生促进剂的噻吩类化合物等。

斋藤、粕谷[Japan J.Pharmacol，27，114(Supplement)(1977)；同一杂志，27，445(1977)]研究了皂甙类NGF在鸡胚脊髓后根神经节及交感神经节的器官培养中对神经纤维轴突的生长促进作用，发现人参皂甙中的人参皂甙Rbl(ginsenoside Rbl)及人参皂甙Rd(ginsenoside Rd)具有显著的促进作用。另外还发现竹节皂甙III(chikusetsusaponin III)，酸枣皂甙B(jujuhoside B)，杠柳皂甙K，H1，H2(glycoside K，H1，II2)等也具有显著的NGF增强作用。这些皂甙都是甾体皂甙类化合物。

到目前为止，虽然各种各样非肽类物质已被研究过，但还没有一种成为令人满意的药物。

本发明的目的在于提供具有NGF神经突起伸长作用的新的生理活性物质，即治疗早老性痴呆及脑卒中后遗症的治疗药物。

为了达到前述的目的，将多种中国药用植物的化学成分进行提取，粗分及纯化，并分别进行神经突起伸长作用的活性评价，发现某些植物中含有具有神经突起伸长作用的新的生理活性物质，从而完成了该项发明。

根据本发明式(I)[R是齐墩果酸甙元的糖链]

可以提供由Ara，Rha，Xyl组成齐墩果酸甙元糖链的新三萜皂甙类化合物。

本发明中所包含的化合物，主要含于生长在中国四川省的植物双参(川续断科Triplostegla grandifora Gagnep.)中。将双参的全草干燥后，用95％的乙醇提取，除去溶剂，利用柱层析等适当的分离方法将所得粗提物进行分离，纯化即得到式(I)所表示的化合物。按上述方法所得到的本发明中的生理活性物质双参甙(Triplostegia)A～E的结构，根据核磁共振(NMR)谱、质谱、糖分析的解析结果等进行了鉴定。比如，双参甙(Triplostegia)E的结构如下：

Triplostegia         A～D中所含的糖链的结构如下：

Triplostegia         A：Ara-Rha-Xyl

Triplostegia         B：Ara-Rha-Xyl-Rha

Triplostegia         C：Ara-Rha-Xyl-Rha-Xyl

Triplostegia         D：Ara-Rha-Xyl-Rha-Xyl-Xyl