[发明专利]含有可吸收的聚氧杂酯的聚合物混合物

说明书

本发明是1995年11月6日提出的08/554011号申请的部分连续，后者是1995年3月6日提出的08/366308号申请的部分连续，现为授予Ethicon，inc.的美国专利US.5464929(上述所有均已列入本文参考文献)，本发明涉及生物可吸收的聚合物材料及其混合物，更详细地说，本发明涉及由该聚合物及其混合物制成的可吸收的外科用产品。

由于Carothers早期在1920和1930年的工作，芳族聚酯尤其是聚(乙烯对苯二酸酯)已成为最主要的工业用聚酯。这些聚合物的效用与聚合物链中对-亚苯基的增强作用密切相关。在聚合物链的主链中对-亚苯基的存在会导致高熔点和良好的机械性能，尤其对纤维、薄膜和某些模制品而言。事实上，聚(乙烯对苯二酸酯)已成为许多常用消费品选用的聚合物，例如1和2升软饮料包装物。

一些有关的聚酯树脂在US4440922、US4552948和US4963641中已作叙述，它们通过用含有亚苯基的其它有关的二羧酸取代对苯二酸设法改进聚(乙烯对苯二酸酯)的性能。这些聚合物通常被用来降低芳族聚酯的透气性。

用于特殊用途如辐射稳定生物可吸收物质的其它芳族聚酯也已研制。US4510295，US4546152和US4689424叙述了能用于制成缝线等的可辐照灭菌的芳族聚酯。类似聚(乙烯对苯二酸酯)的这些聚合物在该聚合物的主链中有亚苯基。

然而，据报道有关脂族聚酯方面的研究很少。在Carothers开始聚酯方面研究工作以后，通常忽略了脂族聚酯，因为认为这些物质熔点低，溶解度高。已广泛研究的脂族聚酯仅为聚内酯，例如聚丙交酯、聚乙交酯、聚(对-二氧杂环己酮)和聚己内酯。这些脂族聚内酯主要被用于生物可吸收的外科用缝线和外科用器械例如夹钳。虽然已证实聚内酯在许多应用中是有用的，但它们不能满足医学界的所有需要。例如，聚内酯的膜不容易透过水蒸汽，因此，理论上不适合用作需要透水蒸汽的绷带。

不过近来已重新开始关注非内酯脂族聚酯。US5349028叙述在二醇与二羧酸反应基础上生成预聚物链，然后该链连接在一起可形成很简单的脂族聚酯。这些聚酯已被发展用在纤维和模制品中，因为这些聚酯在它们被埋在如土壤装填物中以后是可生物分解的。然而，没有公开这些物质适合用在外科器械中。

因此本发明目的是提供一种新的脂族聚酯及其混合物，它们是可生物吸收的，并能用在外科器件中，例如缝线、模制器械、药物传送基质、涂料、润滑剂等。

我们已发现一种新的合成聚合物材料及其混合物，它们能用于生产外科器件如缝线、带有针的缝线、模制器械、药物传送基质、涂料、润滑剂等。本发明还设想了一种生产可生物吸收的聚合物及其共聚物的方法。本发明的聚合物混合物含有脂族聚氧杂酯和第二种聚合物，该脂族聚氧杂酯含有通式I的第一个二价重复单元：

[O-C(O)-C(R₁)(R₂)-O-(R₃)-O-C(R₁)(R₂)-C(O)-]

                                        I和选自通式II、III、XI及其混合物的第二重复单元：

[-O-R₄-]_A′

                                        II

[-O-R₅-C(O)-]_B′                                        III

([-O-R₅-C(O)]_P-O-)_LG               XI其中R₁和R₂分别是氢或含有1-8碳原子的烷基；R₃是含有2-12碳原子的亚烷基单元，或是下列通式IV的氧化烯基团：

-[(CH₂)_C-O-]_D-(CH₂)_E-