[发明专利]制备含有新的甾酯类化合物的药物组合物的方法

权利要求书

1.制备包含作为活性成分的式I化合物或其立体异构体与可药用的载体的药物组合物的方法，式中：1，2-位是饱和的或者是双键，

R₁是氢或含有1-4个碳原子的直链或支链烃链，

R₂是氢或含有1-10个碳原子的直链或支链烃链，

R₃是含有4-20个碳原子的、直链或支链的、饱和或不饱和的烃链的酰基，

X₁和X₂中至少一个是氟，而另一个为氢或氟，条件是：

1)R₁和R₂不同时为氢，

2)当1，2-位是双键时，R₁和R₂不同时是甲基，

3)当1，2-位是双键，R₁是氢原子和R₂是含有1-10个碳原子的直链或支链烃链时，R₃是含有11-20个碳原子的酰基，所述方法包括，将所述的活性成分与所述的载体混合。

2.根据权利要求1的方法，其中，在通式I中，1，2-位是饱和的。

3.根据权利要求1或2的方法，其中，R₃是含有11-20个碳原子的酰基。

4.根据权利要求3的方法，其中，R₃是十六烷酰基。

5.根据权利要求1或2的方法，其中R₃是具有4-10个碳原子的酰基。

6.根据权利要求1的方法，其中X₁是氢或氟，X₂是氟。

7.根据权利要求6的方法，其中X₁和X₂都是氟。

8.根据权利要求1的方法，其中R₁是氢。

9.根据权利要求3的方法，其中1，2-位是饱和的，R₁是氢，R₂是丙基，X₁是氟，X₂是氟。

10.根据权利要求1的方法，其中1，2-位是双键，R₁是氢，R₂是丙基，R₃是十六烷酰基，X₁是氟，X₂是氟。

11.根据权利要求1的方法，其中式I化合物是16α，17α-亚丁基二氧基-6α，9α-二氟-11β-羟基-21-十六烷酰氧基孕甾-4-烯-3，20-二酮。

12.根据权利要求1的方法，其中式I化合物是：

(22S)-16α，17α-亚丁基二氧基-6α，9α-二氟-11β-羟基-21-十六烷酰氧基孕甾-4-烯-3，20-二酮，

(22R)-16α，17α-亚丁基二氧基-6α，9α-二氟-11β-羟基-21-十六烷酰氧基孕甾-4-烯-3，20-二酮，

(22R)-16α，17α-亚丁基二氧基-6α，9α--二氟-11β-羟基-21-十六烷酰氧基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮，

(22S)-16α，17α-亚丁基二氧基-6α，9α--二氟-11β-羟基-21-十六烷酰氧基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。

13.根据权利要求1的方法，其中式I化合物具有下式结构：

14.根据权利要求1的方法，其中所述的药物组合物被制成含有与脂质体结合的甾体的制剂。

15.根据权利要求1的方法，其中所述的药物组合物被制成适于吸入的形式。

16.根据权利要求15的方法，其中所述的适于吸入的形式是适于口腔或鼻吸入用的加压气雾剂。

17.根据权利要求16的方法，其中适于吸入的形式是适于用干粉吸入器给药的形式。