[发明专利]制备酰肼类化合物的方法

权利要求书

1．制备下式酰肼的方法：该方法包括，将下式的腙与格氏试剂混合物反应：其中所述的腙溶于甲苯，所述格氏试剂溶于适宜的有机溶剂；其中

(A)Z是适宜的羰基保护基；

(B)R是适宜的-OH保护基；

(C)R¹选自：(1)H；(2)不能烯醇化的烷基；(3)不能烯醇化的取代烷基；(4)芳基；(5)取代的芳基；(6)-S-芳基；(7)-S-(取代的芳基)；(8)-S-烷基；(9)-S-(取代的烷基)；(10)烷氧基；(11)取代的烷氧基；(12)芳氧基；或(13)取代的芳氧基；

(D)所述格氏试剂的混合物含有R²MgX和R³MgX的混合物；

(E)R²是能够加成到腙的-C=N基团上生成酰肼的适宜烷基、取代的烷基、链烯基、炔基、芳基、取代的芳基或芳烷基；

(F)R³是比所述R²基团空间位阻大的适宜烷基、取代的烷基、芳基或取代的芳基；

(G)各格氏试剂中的X彼此独立地选自Cl、Br或I；

(H)当所述的腙是式2.0的化合物时，则反应在约+30℃至约-40℃的温度下进行；

(I)当所述的腙是式2.1的化合物时，则反应在约+40℃至约-20℃的温度下进行。

2．权利要求1的方法，其中Z是TBDMS。

3．权利要求1的方法，其中R是苄基。

4．权利要求1的方法，其中R¹是H或-OC(CH₃)₃。

5．权利要求1的方法，其中R²是1°烷基，R³是3°烷基，X是Cl或Br。

6．权利要求5的方法，其中R²是乙基，R³是叔丁基，X是Cl或Br。

7．权利要求6的方法，其中X是Cl。

8．权利要求1的方法，其中所述的腙是式2.1的化合物，所述R²MgX格氏试剂的用量为约1.0至约2.0当量，所述R³MgX格氏试剂的用量为所述R²MgX格氏试剂用量的约1-2倍。

9．权利要求8的方法，其中，反应在约0℃至约25℃的温度下进行。

10．权利要求1的方法，其中所述的腙是式2.0的化合物，所述R²MgX格氏试剂的用量为约1.0至约4.0当量，所述R³MgX格氏试剂的用量为所述R²MgX格氏试剂用量的约1-2倍。

11．权利要求10的方法，其中R是苄基，R¹是H或-OC(CH₃)₃。

12．权利要求11的方法，其中，反应在约0℃至约-15℃的温度下进行。

13．权利要求1的方法，其中所述有机溶剂选自甲苯或乙醚。

14．权利要求1的方法，其中Z是TBDMS；R是苄基；R¹是H或-OC(CH₃)₃；R²是1°烷基；R³是3°烷基；X是Cl或Br。

15．权利要求14的方法，其中所述的腙是式2.1的化合物，所述R²MgX格氏试剂的用量为约1.0至约2.0当量，所述R³MgX格氏试剂的用量为所述R²MgX格氏试剂用量的约1-2倍。

16．权利要求15的方法，其中R¹是H；R²是乙基；R³是叔丁基。

17．权利要求16的方法，其中所述反应温度为约0℃至约25℃，所述溶剂是甲苯。