[发明专利]用具有RARα受体特异性或选择性活性的化合物治疗的方法

权利要求书

1．为了治疗或预防对用RAR_α特异性或选择性的视黄醛衍生物激动剂进行治疗有效的疾病或病症，给与哺乳动物视黄醛类化合物的方法，其中该化合物能优先于RAR_β和RAR_γ视黄醛衍生物受体。特异性地或选择性地与RAR_α视黄醛衍生物受体结合。

2．根据权利要求1的方法，其中所述RAR_α特异性或选择性的视黄醛类化合物与RAR_α视黄醛衍生物类受体的结合比与RAR_β和RAR_γ视黄醛衍生物类受体的结合强大约500倍。

3．根据权利要求1的方法，将其中所述RAR_α特异性或选择性的视黄醛类化合物给与哺乳动物用于治疗或预防选自下列的疾病或病症：急性单核细胞白血病、宫颈癌、骨髓瘤、卵巢癌、头颈癌、增生性玻璃体视网膜病(PVR)和与年龄有关的斑点变性(AMD)。

4．根据权利要求3的方法，其中所述RAR_α特异性或选择性的视黄醛衍生物类化合物以每天每公斤体重大约0.5至5mg的剂量给与。

5．根据权利要求1的方法，将其中所述RAR_α特异性或选择性的视黄醛类化合物给与哺乳动物用于治疗或预防选自下列的疾病或病症：光化性角化病、砷角化病、炎性和非炎性粉刺、牛皮癣、鳞癣、湿疹、特应性皮炎、Darriers病、扁平苔癣、糖皮质激素损害、局部微生物感染、皮肤色素沉着、因年龄和光照对皮肤的损害、恶化前和恶性的过度增生性疾病、卡波济氏肉瘤、眼部疾病、增生性玻璃体视网膜病(PVR)、视网膜脱落、干眼病和其他角膜病、心血管疾病、障碍性脂血症、血管成形术后再狭窄的预防，与人乳头瘤病毒(HPV)有关的各种疾病、各种炎症性疾病、神经变性性疾病、垂体功能障碍、毛发生长不足、与免疫系统有关的疾病以及伤口愈合。

6．根据权利要求1的方法，其中所述RAR_α特异性或选择性的视黄醛类化合物有式(ⅰ)或式(ⅱ)的结构

其中X₁为O或X₁为[C(R₁)₂]_n，其中n为0-2之间的整数；

R₁独立为H或1-6个碳原子的烷基；

R₂独立为氢，或为含1-6个碳原子的低级烷基；

R₃为氢，1-6个碳原子的低级烷基或F；

m为0-5的整数；

o为0-4的整数；

p为0-2的整数；

r为0-2的整数；

X₂为N或CH；

Y为苯基或萘基基团，或选自由吡啶基、噻嗯基、呋喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、噁唑基、咪唑基和吡唑基(pyrrazolyl)组成的基团中的杂芳基，所述的苯基、萘基和杂芳基基团可任意选择被一个或2个R₂基团取代；

W₁为独立选自由F、Br、Cl、I、氟取代的C_1-6烷基、NO₂和OH组成的基团的取代基，但前提是：

(ⅰ)当化合物与式(ⅰ)一致及Z为O时，那么p和r的总数至少为1及W₁在四氢化萘环的3位上不能是氟基团；

(ⅱ)当化合物与式(ⅰ)一致，r为0,p为1及W₁为OH时，那么OH基团位于L基团的α位；

W₂为独立选自由F、Br、Cl、I、氟取代的C_1-6烷基、NO₂和OH组成的基团的取代基；

W₃为独立选自由F、Br、Cl、I、C_1-6烷基、氟取代的C_1-6烷基、NO₂和OH组成的基团的取代基，但前提是：当化合物与式2一致，X₂为CH，及r为0时，那么p不能为0并且至少一个W₃基团不是烷基；

L为-(C=Z)-NH-或-NH-(C=Z)-；

Z为O或S，并且

B为COOH或其药学上可接受的盐，COOR₈、CONR₉R₁₀、-CH₂OH、CH₂OR₁₁、CH₂OCOR₁₁、CHO、CH(OR₁₂)₂、CHOR₁₃O、-COR₇、CR₇(OR₁₂)₂、CR₇OR₁₃O，其中R₇为烷基，环烷基或含有1-5个碳原子的链烯基，R₈为含1-10个碳原子的烷基基团或烷基基团有1-10个碳原子的三甲基甲硅烷基烷基，或者是为5-10个碳原子的环烷基，或者R₈为苯基或低级烷基苯基，R₉和R₁₀独立是氢，含1-10个碳原子的烷基基团，或含5-10个碳原子的环烷基基团，或者苯基或低级烷基苯基，R₁₁为低级烷基，苯基或低级烷基苯基，R₁₂为低级烷基，及R₁₃为含2-5个碳原子的二价烷基基团。