[发明专利]用淋巴母细胞样细胞生产天然干扰素α

说明书

发明背景

干扰素在许多脊椎动物中均被发现，它似乎是机体非特异性抵抗病毒感染的主要方法。干扰素通常包括一组脊椎动物的糖蛋白和蛋白质，已知具有各种生物活性，例如抗病毒、抗增殖及免疫调节活性。干扰素均为含大约150个氨基酸残基的多肽，将其试用于治疗肝炎、单纯疱疹、感冒甚至瘤，都取得了试验性的效果。然而使用干扰素存在着一个问题：费用巨大，这是由于使用传统方法难以获得大量人类干扰素。

干扰素的命名，通常根据产生该物质的动物细胞种类(如人、鼠、牛等)和细胞类型(如白细胞、淋巴母细胞样细胞、成纤维细胞)，偶尔也根据诱导干扰素产生的诱导物的类型来命名(如病毒、免疫)。一些研究者根据诱导方式，将干扰素不严格地区分为I型和II型，前者包括病毒和核酸诱导产生的干扰素，后者包括抗原和分裂素诱导产生被称为淋巴因子的物质。近来，提出了一种系统命名法，该方法根据抗原特异性对干扰素进行分型，根据这种较新的分类系统，α、β、γ干扰素分别相应于原来的白细胞，成纤维细胞和II型(免疫)干扰素。α和β干扰素通常为抗酸性的，即原来所称的I型干扰素，γ干扰素通常为酸不稳定的，即原来所称的II型干扰素。

用干扰素治疗人类及动物疾病，这是全世界的工业和教育机构的很多试验室正在努力研究的内容。在一些最早的研究活动中，干扰素表现出抗病毒特性，迄今干扰素在临床治疗上最成功的应用是用于治疗与病毒有关的疾病。近来，人们发现外源性干扰素能使一些转移性疾病消退或缓解。有关确定干扰素的活性和潜在的治疗用途的研究和进展报告在文献中极多，大多数报告涉及干扰素的体外活性，或肠道外给药、尤其是肌内或皮内给药后的体内试验结果，局部使用和鼻腔内使用有一些成功的报道。

然而干扰素很少采用静脉内给药。这是由于粗制品，甚至高纯分离物中都存在着杂质，这些杂质有广泛的负作用，尽管重组DNA技术的出现使得纯净干扰素的生产成为可能，但以这种纯净成分进行静脉内给药也不是没有副作用和缺点的。

现在供应的干扰素存在着很多问题。目前，市场上可商购的所有品牌和形式的天然干扰素α均来源于活白细胞(白血细胞)，这种细胞的供应须依靠供血者，因此，任何特定生产者的天然干扰素α的生产均受到其所拥有的供血者数量的限制。并且，来自白细胞的天然干扰素α，除了其费用昂贵之外，其供血者的卫生和遗传状况是否合适使得越来越多的使用者及其家属对此日益不安。

本发明的目的之一是提供一种复合物，它能用来保持分化的细胞株，具体地，是能够产生天然人干扰素α的淋巴母细胞样细胞株。发明概述

本发明涉及一种新的复合物，以及使用它保持分化的应答淋巴母细胞样细胞株的方法，具体地，该新的复合物是人胎胸腺抽提物。

在人类机体中，T淋巴细胞是干扰素α的来源。淋巴母细胞样细胞是T淋巴细胞的“幼年细胞”，它是存在的多种白细胞之一，淋巴母细胞样细胞赋予T-淋巴细胞产生干扰素α的特性。

通常，干扰素的生产均以芬兰的Cantell最先发明的方法为基础，其方法基本上就是用不同的非致病仙台病毒刺激白细胞，使白细胞产生干扰素成分。

研究者们一直在讲述一种观点：在无菌的实验室条件下，用理想的发育抑制auxostatic培养基培养淋巴母细胞样细胞培养物，运用Cantell方法以刺激这些细胞产生干扰素α，而不必由供血者的血细胞中提取干扰素α。

这种生产技术的巨大优越性是显而易见的。首先，生产成本会大幅度下降；其次，这种生产将不受限制，即仅仅受所拥有的空间和设备的限制；第三，生产将可优选地预见，这意味着在标准、理想的实验室条件下，将能有把握地排除污染的可能性，突变系数也成为统计学上可忽略的因素；第四，这种生产将完全不依赖于供血者，最初的起始培养物细胞将来自一批经仔细筛选的供血者的淋巴细胞样细胞组织，除此之外，无需供血者即可生产天然干扰素α，即移植入人工的理想培养基中的这种细胞培养物的预期寿命相当长，可以预见的间隔方便地进行更换。